Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PLX3397 у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с KIT-мутацией

18 декабря 2025 г. обновлено: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II PLX3397 у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с KIT-мутацией

Целью этого исследования фазы I/II является оценка безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности исследуемого препарата PLX3397 у субъектов с нерезектабельной или метастатической меланомой с KIT-мутацией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Sun Yat-sen Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
    • Gangnam-Gu
      • Seoul, Gangnam-Gu, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV, гистологически подтвержденная в лечащем учреждении с мутацией (мутациями) KIT, о которой не известно, что она устойчива к PLX3397
  • Наличие поддающихся измерению поражений по критериям оценки ответа при солидных опухолях
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции с момента отрицательного результата теста на беременность и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, должны были находиться в постменопаузе ≥ 1 года или быть хирургически бесплодными.
  • Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение меланомы ингибитором KIT
  • Наличие мутации NRAS или BRAF
  • Воздействие любого исследуемого препарата в течение 28 дней или нерешенные побочные эффекты от предыдущей терапии
  • Симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда ожидается, что злокачественное новообразование повлияет на оценку безопасности и одобрено Спонсором.
  • Сопутствующее лечение другими противоопухолевыми препаратами (приемлема гормональная терапия)
  • Неконтролируемое интеркуррентное или инфекционное заболевание
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
  • Предыдущая лучевая терапия на 25% или более костного мозга и/или лучевая терапия в течение 28 дней до включения в исследование
  • Неспособность проглотить капсулы или рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йорк (Нью-Йорк) Сердечная ассоциация класса III или IV; нестабильная ишемическая болезнь сердца [инфаркт миокарда (ИМ) более чем за 6 месяцев до включения в исследование разрешен] или серьезная сердечная аритмия
  • Исходный интервал QT, скорректированный с помощью уравнения Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс (для мужчин) или ≥ 470 мс (для женщин) при скрининге
  • Активная или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ)
  • Известное хроническое заболевание печени
  • Женщины, кормящие грудью или беременные

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PLX3397

Часть 1: Открытое многоцентровое исследование включает часть оценки дозы, в которой будет оцениваться профиль безопасности PLX3397 в качестве единственного перорального агента.

Часть 2: Расширенная когорта, в которой будут оцениваться эффективность и безопасность PLX3397, вводимого в дозе, рекомендованной для фазы 2, у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV с KIT-мутацией.
Лекарство: PLX3397
1000 мг/день (400 мг утром и 600 мг вечером)
Другие имена:
  • Пексидартиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резюме лучшего общего ответа после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: в течение 18 месяцев после введения дозы
Для оценки наилучшего общего ответа участников классифицировали по RECIST v1.1: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней и нормализация уровня онкомаркера; частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров; стабильное заболевание (СД); ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования; прогрессирующее заболевание (PD), по крайней мере, 20%-ое увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, и сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм; или не поддается оценке (NE) для анализа.
в течение 18 месяцев после введения дозы
Частота объективного ответа (ЧОО) после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с мутацией KIT
Временное ограничение: в течение 18 месяцев после введения дозы
Частота объективного ответа определялась как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).
в течение 18 месяцев после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа после введения дважды в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с мутацией KIT
Временное ограничение: в течение 18 месяцев после введения дозы
Продолжительность ответа (DoR) определяли как время от первого подтверждения объективного ответа опухоли (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до первого подтверждения прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. . DoR должен был быть рассчитан только для подгруппы участников с объективным ответом опухоли.
в течение 18 месяцев после введения дозы
Выживаемость без прогрессирования после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с мутацией KIT
Временное ограничение: в течение 18 месяцев после введения дозы
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) должна была быть рассчитана для каждого участника как количество дней от включения в исследование до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
в течение 18 месяцев после введения дозы
Общая выживаемость при введении два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: в течение 18 месяцев после введения дозы
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от включения в исследование до смерти от любой причины с цензурированием на дату последнего контакта или окончания исследования.
в течение 18 месяцев после введения дозы
Уровень контроля заболевания после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: в течение 18 месяцев после введения дозы
Уровень контроля заболевания (DCR) определяли как процент участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD).
в течение 18 месяцев после введения дозы
Резюме фармакокинетических параметров максимальной концентрации (Cmax) PL3397 на 1-й и 15-й дни после введения дважды в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Резюме фармакокинетических параметров площади под кривой от нуля до 6 часов (AUC0-6) PL3397 в дни 1 и 15 после введения дважды в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Резюме фармакокинетических параметров времени достижения максимальной концентрации и последнего измеряемого времени PL3397 на 1-й и 15-й дни после введения дважды в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Резюме фармакокинетических параметров коэффициента накопления с 15-го по 1-й день для AUC0-6h (Robs) PL3397 на 15-й день после введения дважды в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Резюме фармакокинетических параметров коэффициента накопления с 15-го дня по 1-й день для Cmax (Rcmax) PL3397 на 15-й день после введения дважды в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Цикл 1, день 1 и день 15 перед приемом, через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после приема
Резюме наиболее частых (≥50% участников) нежелательных явлений, возникающих при лечении после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
Резюме нежелательных явлений, возникших после лечения ≥ 3 степени после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с мутацией KIT
Временное ограничение: в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
Степень ≥ 3 использовалась для обозначения умеренных или тяжелых нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, при этом умеренная определялась как дискомфорт, достаточный для нарушения нормальной повседневной деятельности, а тяжелая определялась как неспособность выполнять обычную повседневную деятельность.
в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
Резюме наиболее частых (≥50%) связанных с приемом лекарственных препаратов нежелательных явлений, связанных с лечением, после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
Резюме нежелательных явлений, связанных с лечением, ≥ 3 степени после введения два раза в день PL3397 в дозе 1000 мг/день у участников с нерезектабельной или прогрессирующей меланомой с KIT-мутацией
Временное ограничение: в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы
Степень ≥ 3 использовалась для обозначения умеренных или тяжелых нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, при этом умеренная определялась как дискомфорт, достаточный для нарушения нормальной повседневной деятельности, а тяжелая определялась как неспособность выполнять обычную повседневную деятельность.
в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 18 месяцев после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Соавторы

Daiichi Sankyo

Следователи

  • Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLX108-13

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться