Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af U3-1402 i forsøgspersoner med human epidermal vækstfaktor receptor 3 (HER3) positiv metastatisk brystkræft

8. oktober 2024 opdateret af: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fase 1/2, Multicenter, Open-label, Multiple-Dose First-in-human undersøgelse af U3-1402, i forsøgspersoner med HER3 positiv metastatisk brystkræft

Dette er et åbent, tredelt studie med flere doser til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af U3-1402 hos patienter med HER3-positiv metastatisk brystkræft. HER3 er et unikt medlem af den humane epidermale vækstfaktorreceptor, som definerer en bestemt type kræft.

Antallet af patienter og behandlingscyklusser er ikke faste i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, som fortsætter med at drage klinisk fordel af undersøgelsesbehandlingen i fravær af tilbagetrækning af samtykke, progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet eller død, kan fortsætte undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​forsøget.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Mays Cancer Center
  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Hiroshima, Japan, 730-518
        • Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kanagawa, Japan, 241-0815
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Saitama, Japan, 362 0806
        • Saitama Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
    • Hokkaido
      • Sapporo-Shi, Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er 18 år og ældre i USA eller 20 år og ældre i Japan
  2. Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft
  3. Dokumenteret HER3-positiv sygdom målt ved immunhistokemi (IHC)
  4. Har sygdom, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller som standardbehandling ikke længere er tilgængelig for
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
  6. Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %

  7. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1

    Yderligere inklusionskriterier for dosisfindende del og dosisudvidelsesdel:

  8. Har modtaget 2-6 tidligere kemoterapiregimer for brystkræft, hvoraf mindst 2 blev administreret til behandling af fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk sygdom. Mindst 1 tidligere kemoterapeutisk regime skal have inkluderet en taxan, administreret i neoadjuverende, adjuverende eller avancerede omgivelser. (Med undtagelse af dosisudvidelsesdel TNBC-kohorte. Se yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelsesdel TNBC-kohorte.)

    Yderligere inklusionskriterier kun for dosisudvidelsesdel:

  9. Er i stand til at indsende en frisk tumorbiopsiprøve før start af undersøgelsesbehandling, hvis den ikke allerede er indsendt til HER3-ekspression

  10. Har dokumenteret hormon (østrogen og/eller progesteron) receptor (HR)-positiv og HER2 negativ udtryk i henhold til American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer. (Med undtagelse af dosisudvidelsesdel TNBC-kohorte. Se yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelsesdel TNBC-kohorte.)

    Yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelsesdel TNBC-kohorte Kun:

  11. Har dokumenteret hormon (østrogen og progesteron) receptor (HR)-negativ og HER2 negativ udtryk i henhold til American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer
  12. Har udviklet sig efter at have modtaget 1 til 2 tidligere kemoterapiregimer for fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med et HER3-antistof
  2. Tidligere behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som består af et exatecan-derivat, der er en topoisomerase I-hæmmer (f.eks. DS-8201)
  3. Har en sygehistorie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
  4. Har en sygehistorie med myokardieinfarkt eller ustabil angina
  5. Har en korrigeret QT-forlængelse til > 450 millisekund (ms) hos mænd og > 470 ms hos kvinder
  6. Har en anamnese med klinisk signifikante lungesygdomme (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, lungefibrose og strålingspneumonitis), eller som mistænkes for at have disse sygdomme ved billeddannelse i screeningsperioden

  7. Har klinisk signifikant hornhindesygdom

    Yderligere ekskluderingskriterier for dosisudvidelsesdel:

  8. Forudgående behandling med et govitecanderivat (f.eks. IMMU-132).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfindende del
Deltagerne modtager 1 ud af 5 forskellige U3-1402 doseringsregimer, administreret via IV opløsning med 2 eller 3 ugers intervaller med doser på eller lavere end dem, der er undersøgt i dosiseskaleringsdelen.
Medicin: Patritumab Deruxtecan
U3-1402 består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a) indeholdende en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a)
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelsesdel
Deltagere med HER3 høj, HER2 negativ, HR positiv status modtager 4,8 mg/kg eller 6,4 mg/kg U3-1402 administreret via intravenøs (IV) opløsning med 3 ugers intervaller. Deltagere med HER3 lav, HER2 negativ, HR positiv status modtager 6,4 mg/kg U3-1402 administreret via intravenøs (IV) opløsning med 3 ugers intervaller. Deltagere med HER3 høj, HER2 negativ, HR negativ status modtager 6,4 mg/kg U3-1402 administration via intravenøs (IV) opløsning med 3 ugers intervaller.
Medicin: Patritumab Deruxtecan
U3-1402 består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a) indeholdende en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a)
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosiseskaleringsdel
Deltagerne modtager U3-1402 fra 1,6 mg/kg til 8,0 mg/kg, administreret via intravenøs (IV) opløsning med 3-ugers intervaller.
Medicin: Patritumab Deruxtecan
U3-1402 består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a) indeholdende en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a)
Andre navne:
  • U3-1402

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis, op til ca. 9 måneder
Bivirkninger vil blive indsamlet systematisk fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) til 28 dage efter sidste dosis
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis, op til ca. 9 måneder
Antal deltagere med bedste overordnede tumorrespons ved brug af blindet uafhængig central gennemgang baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Fra screening til sygdommen skrider frem, op til cirka 9 måneder
CR blev defineret som en forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mål- og ikke-mållæsioner, og stabil sygdom (SD) blev defineret som hverken tilstrækkelig svind at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD; mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mål- og ikke-mållæsioner. Objektiv responsrate er antallet af patienter med bekræftet komplet respons og bekræftet delvis respons.
Fra screening til sygdommen skrider frem, op til cirka 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskaleringsdel: Areal under serumkoncentrationstidskurven (AUC) for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisfindende del: AUC for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisudvidelsesdel: AUC for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisfindende del: Cmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisudvidelsesdel: Cmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisfindende del: Tmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisudvidelsesdel: Tmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for anti-HER3-ac-DXd blev kvantificeret ved hjælp af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Areal under koncentration-tidskurven for totalt anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisfindende del: Areal under koncentration-tidskurven i totalt anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisudvidelsesdel: Areal under koncentration-tidskurven i totalt anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Cmax for total anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisfindende del: Cmax for anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisudvidelsesdel: Cmax i anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosiseskaleringsdel: Tmax for total anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisfindende del: Tmax for anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisudvidelsesdel: Tmax i anti-HER3-antistof
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Serumkoncentrationerne for totalt anti-HER3-antistof LC/MS blev kvantificeret ved anvendelse af IC-LC/MS-assayet.
Cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 21 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Daiichi Sankyo

Efterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2016

Først opslået (Anslået)

2. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U31402-A-J101
  • JapicCTI-163401 (Registry Identifier: JapicCTI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ .

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af sundhedsmyndighederne i USA eller EU eller JP, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte studiedeltagernes privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner