ヒト上皮成長因子受容体 3 (HER3) 陽性の転移性乳がん患者を対象とした U3-1402 の第 I/II 相試験
2024年10月8日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.
HER3 陽性の転移性乳癌患者を対象とした U3-1402 のフェーズ 1/2、多施設共同、非盲検、複数回投与の First-in-human 試験
これは、HER3 陽性の転移性乳がん患者における U3-1402 の安全性、忍容性、および有効性を評価するための非盲検、3 部構成、複数回投与試験です。 HER3 は、特定の種類のがんを定義するヒト上皮成長因子受容体のユニークなメンバーです。
この研究では、患者数と治療サイクルは固定されていません。 同意の撤回、進行性疾患（PD）、許容できない毒性、または死亡がなくても、研究治療から臨床的利益を得続ける被験者は、試験終了まで研究治療を続けることができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
182
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Albert Einstein College of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Texas Oncology, P.A.
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center
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Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukushima、日本、960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hiroshima、日本、730-518
- Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Kagoshima、日本、892-0833
- Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
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Kanagawa、日本、241-0815
- Kanagawa Cancer Center
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagoya、日本、467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Nagoya、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka、日本、540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka、日本、541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Saitama、日本、350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
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Saitama、日本、362 0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Hokkaido
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Sapporo-Shi、Hokkaido、日本、003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 米国では18歳以上、日本では20歳以上
- 病理学的に記録された進行性/切除不能または転移性乳がんを持っている
- -免疫組織化学（IHC）によって測定された記録されたHER3陽性疾患
- 標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療がもはや利用できない疾患を有する
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス0-1を持っています
- 左心室駆出率≧50%
-固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
線量測定部分と線量拡張部分の追加の包含基準:
-乳がんに対して2〜6回の化学療法レジメンを受けており、そのうち少なくとも2回は進行/切除不能または転移性疾患の治療のために投与されました。 少なくとも 1 つの以前の化学療法レジメンには、ネオアジュバント、アジュバント、または高度な設定で投与されたタキサンが含まれていなければなりません。 (Dose Expansion Part TNBC コホートを除く。 用量拡大パート TNBC コホートの追加の選択基準を参照してください。)
用量拡張部分のみの追加の包含基準:
- -HER3発現のためにまだ提出されていない場合、研究治療を開始する前に新鮮な腫瘍生検サンプルを提出することができます
米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学会 (ASCO-CAP) のガイドラインに従って、ホルモン (エストロゲンおよび/またはプロゲステロン) 受容体 (HR) 陽性および HER2 陰性の発現が記録されています。 (Dose Expansion Part TNBC コホートを除く。 用量拡大パート TNBC コホートの追加の選択基準を参照してください。)
用量拡張部分の追加の包含基準 TNBC コホートのみ:
- 米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学会 (ASCO-CAP) ガイドラインに従って、ホルモン (エストロゲンおよびプロゲステロン) 受容体 (HR) 陰性および HER2 陰性の発現が記録されています
- -進行/切除不能または転移性乳癌に対して1〜2回の以前の化学療法レジメンを受けた後に進行しました。
除外基準:
- -HER3抗体による前治療
- トポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導体からなる抗体薬物複合体（ADC）による前治療（例：DS-8201）
- -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII-IV）または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴がある
- 心筋梗塞や不安定狭心症の既往歴がある
- -男性では> 450ミリ秒（ms）、女性では> 470ミリ秒に修正されたQT延長があります
- -臨床的に重要な肺疾患（例、間質性肺炎、肺炎、肺線維症、放射線肺炎）の病歴がある、またはスクリーニング時の画像検査でこれらの疾患が疑われる人
臨床的に重大な角膜疾患がある
用量拡張部分の追加除外基準:
- -ゴビテカン誘導体（例、IMMU-132）による前治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量測定部
参加者は、5 つの異なる U3-1402 投与レジメンのうちの 1 つを受け、用量漸増パートで検討した用量以下の用量で、2 または 3 週間間隔で IV 溶液を介して投与されます。
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U3-1402 は、薬物成分 (MAAA-1181a) を含む薬物リンカー (MAAA-1162a) に共有結合した抗体成分 (パトリツマブ、U3-1287) で構成されています。
他の名前：
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実験的：ドーズ拡張部
HER3 高、HER2 陰性、HR 陽性の状態の参加者は、3 週間間隔で静脈内 (IV) 溶液を介して投与される U3-1402 の 4.8 mg/kg または 6.4 mg/kg を受け取ります。
HER3 低、HER2 陰性、HR 陽性の状態の参加者は、3 週間間隔で静脈内 (IV) 溶液を介して投与される 6.4 mg/kg の U3-1402 を受け取ります。
HER3 高、HER2 陰性、HR 陰性の状態の参加者は、3 週間間隔で静脈内 (IV) 溶液を介して 6.4 mg/kg の U3-1402 投与を受けます。
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U3-1402 は、薬物成分 (MAAA-1181a) を含む薬物リンカー (MAAA-1162a) に共有結合した抗体成分 (パトリツマブ、U3-1287) で構成されています。
他の名前：
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実験的：用量漸増パート
参加者は、1.6 mg/kg ～ 8.0 mg/kg の U3-1402 を 3 週間間隔で静脈内 (IV) 溶液経由で投与されます。
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U3-1402 は、薬物成分 (MAAA-1181a) を含む薬物リンカー (MAAA-1162a) に共有結合した抗体成分 (パトリツマブ、U3-1287) で構成されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：ベースラインは最後の投与後 28 日まで、最長約 9 か月
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AE は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) への署名から最後の投与後 28 日間まで体系的に収集されます。
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ベースラインは最後の投与後 28 日まで、最長約 9 か月
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づく盲検化された独立中央レビューを使用して、最良の全体的な腫瘍反応を示した参加者の数
時間枠：スクリーニングから病気が進行するまで、最大約9か月
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CR はすべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、PR は標的病変と非標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義され、安定病変 (SD) は十分な縮小が行われないこととして定義されました。 PRの資格を得るのに十分な増加も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加（PD;標的病変と非標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加）。
客観的奏効率は、完全奏効が確認された患者数と部分奏効が確認された患者の数です。
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スクリーニングから病気が進行するまで、最大約9か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増部分: 抗 HER3-ac-DXd の血清濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量決定パート: 抗 HER3-ac-DXd の AUC
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量拡張部分: 抗 HER3-ac-DXd の AUC
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増部分: 抗 HER3-ac-DXd の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量探索パート: 抗 HER3-ac-DXd の Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量拡張部分: 抗 HER3-ac-DXd の Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増パート: 抗 HER3-ac-DXd の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量決定パート: 抗 HER3-ac-DXd の Tmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量拡張部分: 抗 HER3-ac-DXd の Tmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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抗 HER3-ac-DXd の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増部分: 総抗 HER3 抗体の濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量決定部分: 総抗 HER3 抗体の濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量拡張部分: 総抗 HER3 抗体の濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増部分: 総抗 HER3 抗体の Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量決定パート: 抗 HER3 抗体の Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量拡張部分: 抗 HER3 抗体の Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量漸増パート: 総抗 HER3 抗体の Tmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量決定パート: 抗 HER3 抗体の Tmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 4、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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用量拡張部分: 抗 HER3 抗体の Tmax
時間枠：サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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総抗 HER3 抗体 LC/MS の血清濃度は、IC-LC/MS アッセイを使用して定量されました。
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サイクル 1、1 日目からサイクル 3、21 日目 (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月28日
一次修了 (実際)
2021年8月16日
研究の完了 (実際)
2023年9月7日
試験登録日
最初に提出
2016年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月30日
最初の投稿 (推定)
2016年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月8日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- U31402-A-J101
- JapicCTI-163401 (レジストリ識別子：JapicCTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ .
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。