Фаза I / II исследования U3-1402 у субъектов с рецептором эпидермального фактора роста 3 (HER3) положительный метастатический рак молочной железы
8 октября 2024 г. обновлено: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Фаза 1/2, многоцентровое, открытое, многодозовое первое исследование U3-1402 на людях у субъектов с HER3-положительным метастатическим раком молочной железы
Это открытое исследование с несколькими дозами, состоящее из трех частей, для оценки безопасности, переносимости и эффективности U3-1402 у пациентов с HER3-положительным метастатическим раком молочной железы. HER3 является уникальным членом рецептора эпидермального фактора роста человека, который определяет определенный тип рака.
Количество пациентов и циклов лечения в этом исследовании не фиксируются. Субъекты, которые продолжают получать клиническую пользу от исследуемого лечения при отсутствии отзыва согласия, прогрессирующего заболевания (PD), неприемлемой токсичности или смерти, могут продолжать исследуемое лечение до конца испытания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
182
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Mays Cancer Center
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Fukushima, Япония, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hiroshima, Япония, 730-518
- Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Kagoshima, Япония, 892-0833
- Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
-
Kanagawa, Япония, 241-0815
- Kanagawa Cancer Center
-
Kumamoto, Япония, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagoya, Япония, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
-
Nagoya, Япония, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Osaka, Япония, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
Osaka, Япония, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Япония, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Saitama, Япония, 362 0806
- Saitama Cancer Center
-
Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-Shi, Hokkaido, Япония, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше в США или 20 лет и старше в Японии
- Имеет патологически подтвержденный прогрессирующий/нерезектабельный или метастатический рак молочной железы.
- Документально подтвержденное HER3-положительное заболевание, измеренное с помощью иммуногистохимии (ИГХ)
- Имеет заболевание, которое не поддается стандартному лечению или непереносимо им, или для которого стандартное лечение больше недоступно
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
- Имеет фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%
Имеет поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Дополнительные критерии включения для части определения дозы и части увеличения дозы:
Получил от 2 до 6 предшествующих курсов химиотерапии по поводу рака молочной железы, по крайней мере 2 из которых были назначены для лечения распространенного/нерезектабельного или метастатического заболевания. По крайней мере, 1 предшествующий химиотерапевтический режим должен включать таксан, вводимый в неоадъювантной, адъювантной или продвинутой обстановке. (За исключением когорты TNBC части увеличения дозы. См. дополнительные критерии включения в когорту TNBC части увеличения дозы.)
Дополнительные критерии включения только для части, увеличивающей дозу:
- Может предоставить свежий образец биопсии опухоли до начала исследуемого лечения, если он еще не отправлен на экспрессию HER3.
В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологоанатомов (ASCO-CAP) имеет задокументированную положительную экспрессию рецептора гормона (эстрогена и/или прогестерона) (HR) и отрицательную экспрессию HER2. (За исключением когорты TNBC части увеличения дозы. См. дополнительные критерии включения в когорту TNBC части увеличения дозы.)
Дополнительные критерии включения для части увеличения дозы Только когорта TNBC:
- Имеет задокументированную негативную экспрессию рецепторов гормонов (эстрогена и прогестерона) (HR) и негативную экспрессию HER2 в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологов (ASCO-CAP).
- Прогрессировало после получения 1-2 предшествующих курсов химиотерапии по поводу распространенного/нерезектабельного или метастатического рака молочной железы.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение антителом HER3
- Предшествующее лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), состоящим из производного эксатекана, являющегося ингибитором топоизомеразы I (например, DS-8201)
- Имеет в анамнезе симптоматическую застойную сердечную недостаточность (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезную сердечную аритмию, требующую лечения
- Имеет в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию
- Имеет скорректированное удлинение интервала QT > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 мс у женщин.
- Имеет в анамнезе клинически значимые заболевания легких (например, интерстициальную пневмонию, пневмонит, легочный фиброз и лучевой пневмонит) или подозревается в наличии этих заболеваний по данным визуализации в период скрининга
Имеет клинически значимое заболевание роговицы
Дополнительные критерии исключения для части увеличения дозы:
- Предварительное лечение производным говитекана (например, IMMU-132).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть определения дозы
Участники получают 1 из 5 различных режимов дозирования U3-1402, вводимого внутривенно с интервалом в 2 или 3 недели в дозах, равных или ниже тех, которые изучались в части повышения дозы.
|
U3-1402 состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с линкером лекарственного средства (MAAA-1162a), содержащего компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть увеличения дозы
Участники с высоким HER3, HER2-отрицательным, HR-положительным статусом получают 4,8 мг/кг или 6,4 мг/кг U3-1402, вводимого внутривенно (в/в) раствором с 3-недельными интервалами.
Участники с низким уровнем HER3, отрицательным HER2 и положительным статусом HR получают 6,4 мг/кг U3-1402, вводимого внутривенно (в/в) раствором с 3-недельными интервалами.
Участники с высоким HER3, отрицательным HER2, отрицательным статусом HR получают 6,4 мг / кг введения U3-1402 через внутривенный (IV) раствор с 3-недельными интервалами.
|
U3-1402 состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с линкером лекарственного средства (MAAA-1162a), содержащего компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть повышения дозы
Участники получают U3-1402 в дозе от 1,6 до 8,0 мг/кг внутривенно (в/в) с 3-недельными интервалами.
|
U3-1402 состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с линкером лекарственного средства (MAAA-1162a), содержащего компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы и примерно до 9 месяцев.
|
Данные о НЯ будут систематически собираться с момента подписания формы информированного согласия (ICF) в течение 28 дней после последней дозы.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы и примерно до 9 месяцев.
|
|
Число участников с лучшим общим ответом опухоли с использованием слепого независимого централизованного обзора на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания примерно до 9 месяцев.
|
CR определялось как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, PR определялось как уменьшение суммы диаметров целевых и нецелевых поражений не менее чем на 30%, а стабильное заболевание (SD) определялось как отсутствие достаточного сокращения. чтобы претендовать на ПР, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (ПД; увеличение суммы диаметров целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20%).
Частота объективного ответа – это количество пациентов с подтвержденным полным ответом и подтвержденным частичным ответом.
|
От скрининга до прогрессирования заболевания примерно до 9 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть увеличения дозы: площадь под кривой концентрации в сыворотке и времени (AUC) анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть определения дозы: AUC анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть увеличения дозы: AUC анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть повышения дозы: максимальная концентрация в плазме (Cmax) анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть определения дозы: Cmax анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть расширения дозы: Cmax анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть повышения дозы: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть определения дозы: Tmax анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть расширения дозы: Tmax анти-HER3-ac-DXd
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации анти-HER3-ac-DXd в сыворотке определяли количественно с использованием анализа IC-LC/MS.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть повышения дозы: площадь под кривой «концентрация-время» общего количества анти-HER3-антител
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть определения дозы: площадь под кривой «концентрация-время» общего количества антител против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть увеличения дозы: площадь под кривой «концентрация-время» общего количества антител против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть повышения дозы: Cmax общего антитела против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть определения дозы: Cmax антитела против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть расширения дозы: Cmax в антителе против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть повышения дозы: Tmax общего антитела против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть определения дозы: Tmax антитела против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 4, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть расширения дозы: Tmax в антителе против HER3
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрации общего количества антител против HER3 в сыворотке определяли методом ЖХ/МС с использованием анализа IC-ЖХ/МС.
|
Цикл 1, день 1 – цикл 3, день 21 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- U31402-A-J101
- JapicCTI-163401 (Идентификатор реестра: JapicCTI)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/.
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .