Étude de phase I/II sur U3-1402 chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 3 (HER3)
8 octobre 2024 mis à jour par: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Phase 1/2, multicentrique, ouverte, première étude chez l'homme à doses multiples de l'U3-1402, chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique HER3 positif
Il s'agit d'une étude ouverte, en trois parties et à doses multiples visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'U3-1402 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER3-positif. HER3 est un membre unique du récepteur du facteur de croissance épidermique humain, qui définit un certain type de cancer.
Le nombre de patients et les cycles de traitement ne sont pas fixés dans cette étude. Les sujets qui continuent à tirer un bénéfice clinique du traitement à l'étude en l'absence de retrait de consentement, de progression de la maladie (MP), de toxicité inacceptable ou de décès peuvent poursuivre le traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'essai.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
182
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukushima, Japon, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hiroshima, Japon, 730-518
- Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Kagoshima, Japon, 892-0833
- Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
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Kanagawa, Japon, 241-0815
- Kanagawa Cancer Center
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Kumamoto, Japon, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagoya, Japon, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Nagoya, Japon, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka, Japon, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Osaka, Japon, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Japon, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Saitama, Japon, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
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Saitama, Japon, 362 0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japon, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Hokkaido
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Sapporo-Shi, Hokkaido, Japon, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Georgia
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Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Albert Einstein College of Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Oncology, P.A.
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Mays Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A 18 ans et plus aux États-Unis ou 20 ans et plus au Japon
- A un cancer du sein avancé/non résécable ou métastatique documenté pathologiquement
- Maladie HER3-positive documentée mesurée par immunohistochimie (IHC)
- A une maladie réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour laquelle le traitement standard n'est plus disponible
- A un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est 0-1
- A une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
A une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie recherche de dose et la partie expansion de dose :
A reçu 2 à 6 traitements de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein, dont au moins 2 ont été administrés pour le traitement d'une maladie avancée/non résécable ou métastatique. Au moins 1 schéma chimiothérapeutique antérieur doit avoir inclus un taxane, administré en situation néoadjuvante, adjuvante ou avancée. (À l'exception de la cohorte Dose Expansion Part TNBC. Voir les critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte TNBC de la partie expansion de la dose.)
Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie d'expansion de dose uniquement :
- Est capable de soumettre un échantillon de biopsie tumorale frais avant de commencer le traitement de l'étude s'il n'a pas déjà été soumis pour l'expression de HER3
A documenté l'expression positive des récepteurs hormonaux (œstrogènes et / ou progestérone) (HR) et HER2 négative selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). (À l'exception de la cohorte Dose Expansion Part TNBC. Voir les critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte TNBC de la partie expansion de la dose.)
Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte TNBC de la partie expansion de la dose uniquement :
- Possède une expression documentée des récepteurs hormonaux (œstrogène et progestérone) (HR) et HER2 négatif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP)
- A progressé après avoir reçu 1 à 2 régimes de chimiothérapie antérieurs pour un cancer du sein avancé/non résécable ou métastatique.
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable avec un anticorps HER3
- Traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui consiste en un dérivé d'exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, DS-8201)
- A des antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes II-IV de la New York Heart Association) ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
- A des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable
- A un allongement QT corrigé à > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes
- A des antécédents médicaux de maladies pulmonaires cliniquement significatives (p. ex., pneumonie interstitielle, pneumonite, fibrose pulmonaire et pneumonite radique) ou qui sont suspectés d'avoir ces maladies par imagerie au moment du dépistage
A une maladie cornéenne cliniquement significative
Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie expansion de la dose :
- Traitement préalable avec un dérivé du govitecan (par exemple, IMMU-132).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie de recherche de dose
Les participants reçoivent 1 des 5 schémas posologiques différents de U3-1402, administrés via une solution IV à des intervalles de 2 ou 3 semaines à des doses égales ou inférieures à celles étudiées dans la partie sur l'escalade de dose.
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U3-1402 consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un lieur médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a)
Autres noms:
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Expérimental: Pièce d'extension de dose
Les participants avec un statut HER3 élevé, HER2 négatif, HR positif reçoivent 4,8 mg/kg ou 6,4 mg/kg de U3-1402 administrés par voie intraveineuse (IV) à intervalles de 3 semaines.
Les participants avec un statut HER3 bas, HER2 négatif, HR positif reçoivent 6,4 mg/kg d'U3-1402 administrés par voie intraveineuse (IV) à intervalles de 3 semaines.
Les participants avec un statut HER3 élevé, HER2 négatif, HR négatif reçoivent 6,4 mg/kg d'U3-1402 par voie intraveineuse (IV) à intervalles de 3 semaines.
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U3-1402 consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un lieur médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a)
Autres noms:
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Expérimental: Partie d'augmentation de dose
Les participants reçoivent de l'U3-1402 de 1,6 mg/kg à 8,0 mg/kg, administrés via une solution intraveineuse (IV) à 3 semaines d'intervalle.
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U3-1402 consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un lieur médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 9 mois
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Les EI seront systématiquement collectés depuis la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 28 jours après la dernière dose
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Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 9 mois
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Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse tumorale globale à l'aide d'un examen central indépendant en aveugle basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Du dépistage jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à environ 9 mois
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La CR a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, la PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et non cibles, et la maladie stable (SD) a été définie comme un retrait suffisant. pour bénéficier d'une RP ni d'une augmentation suffisante pour bénéficier d'une maladie évolutive (PD ; augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et non cibles.
Le taux de réponse objective est le nombre de patients avec une réponse complète confirmée et une réponse partielle confirmée.
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Du dépistage jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à environ 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie d'augmentation de la dose : aire sous la courbe temporelle de concentration sérique (ASC) de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie de recherche de dose : ASC de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'expansion de dose : ASC de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'augmentation de la dose : Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie de recherche de dose : Cmax de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'expansion de dose : Cmax de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'augmentation de la dose : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie de recherche de dose : Tmax de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'expansion de dose : Tmax de l'Anti-HER3-ac-DXd
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anti-HER3-ac-DXd ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'augmentation de la dose : aire sous la courbe concentration-temps de l'anticorps total anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie de recherche de dose : aire sous la courbe concentration-temps dans l'anticorps anti-HER3 total
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'expansion de dose : aire sous la courbe concentration-temps dans l'anticorps anti-HER3 total
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'augmentation de la dose : Cmax de l'anticorps total anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie de recherche de dose : Cmax de l'anticorps anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'expansion de dose : Cmax dans l'anticorps anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'augmentation de dose : Tmax de l'anticorps total anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie de recherche de dose : Tmax de l'anticorps anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 4, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Partie d'expansion de dose : Tmax dans l'anticorps anti-HER3
Délai: Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Les concentrations sériques d'anticorps anti-HER3 total LC/MS ont été quantifiées à l'aide du test IC-LC/MS.
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Cycle 1, jour 1 au cycle 3, jour 21 (chaque cycle dure 21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
16 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
7 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2016
Première publication (Estimé)
2 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- U31402-A-J101
- JapicCTI-163401 (Identificateur de registre: JapicCTI)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/.
Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques.
Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ .
Délai de partage IPD
Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes.
Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .