Estudo de Fase I/II de U3-1402 em Indivíduos com Receptor 3 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER3) Positivo Câncer de Mama Metastático
8 de outubro de 2024 atualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Fase 1/2, multicêntrico, aberto, primeiro estudo em humanos de U3-1402, em indivíduos com câncer de mama metastático HER3 positivo
Este é um estudo aberto, de três partes, de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do U3-1402 em pacientes com câncer de mama metastático HER3-positivo. HER3 é um membro único do receptor do fator de crescimento epidérmico humano, que define um certo tipo de câncer.
O número de pacientes e ciclos de tratamento não são fixos neste estudo. Os indivíduos que continuarem a obter benefício clínico do tratamento do estudo na ausência de retirada do consentimento, doença progressiva (DP), toxicidade inaceitável ou morte podem continuar o tratamento do estudo até o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
182
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Albert Einstein College of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology, P.A.
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center
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Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukushima, Japão, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hiroshima, Japão, 730-518
- Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Kagoshima, Japão, 892-0833
- Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
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Kanagawa, Japão, 241-0815
- Kanagawa Cancer Center
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagoya, Japão, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Nagoya, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Osaka, Japão, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Saitama, Japão, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
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Saitama, Japão, 362 0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Hokkaido
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Sapporo-Shi, Hokkaido, Japão, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem 18 anos ou mais nos Estados Unidos ou 20 anos ou mais no Japão
- Tem um câncer de mama avançado/irressecável ou metastático documentado patologicamente
- Doença HER3-positiva documentada medida por imuno-histoquímica (IHC)
- Tem doença refratária ou intolerável com o tratamento padrão, ou para a qual o tratamento padrão não está mais disponível
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%
Tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Critérios de inclusão adicionais para parte de determinação de dose e parte de expansão de dose:
Recebeu 2-6 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama, pelo menos 2 dos quais foram administrados para tratamento de doença avançada/irressecável ou metastática. Pelo menos 1 regime quimioterapêutico anterior deve ter incluído um taxano, administrado no cenário neoadjuvante, adjuvante ou avançado. (Com exceção da coorte TNBC da parte de expansão da dose. Consulte os critérios de inclusão adicionais para a coorte TNBC da parte de expansão da dose.)
Critérios de inclusão adicionais apenas para expansão de dose:
- É capaz de enviar uma nova amostra de biópsia de tumor antes de iniciar o tratamento do estudo, caso ainda não tenha enviado para expressão de HER3
Tem expressão documentada de receptor de hormônio (estrogênio e/ou progesterona) (HR) positivo e HER2 negativo de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). (Com exceção da coorte TNBC da parte de expansão da dose. Consulte os critérios de inclusão adicionais para a coorte TNBC da parte de expansão da dose.)
Critérios de inclusão adicionais apenas para a coorte TNBC da parte de expansão da dose:
- Tem expressão documentada de receptor de hormônio (estrogênio e progesterona) (HR) negativo e HER2 negativo de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP)
- Progrediu após receber 1 a 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama avançado/irressecável ou metastático.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um anticorpo HER3
- Tratamento prévio com um conjugado droga-anticorpo (ADC) que consiste em um derivado de exatecano que é um inibidor da topoisomerase I (por exemplo, DS-8201)
- Tem um histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classes II-IV da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento
- Tem um histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável
- Tem um prolongamento QT corrigido para > 450 milissegundos (ms) em homens e > 470 ms em mulheres
- Tem um histórico médico de doenças pulmonares clinicamente significativas (p.
Tem doença da córnea clinicamente significativa
Critérios de Exclusão Adicionais para Parte de Expansão de Dose:
- Tratamento prévio com um derivado de govitecan (por exemplo, IMMU-132).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte de determinação de dose
Os participantes recebem 1 de 5 diferentes regimes de dosagem de U3-1402, administrados por meio de solução IV em intervalos de 2 ou 3 semanas em doses iguais ou inferiores àquelas estudadas na Parte de Escalonamento de Dose.
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U3-1402 consiste em um componente de anticorpo (patritumab, U3-1287) conjugado covalentemente a um ligante de droga (MAAA-1162a) contendo um componente de droga (MAAA-1181a)
Outros nomes:
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Experimental: Parte de Expansão de Dose
Os participantes com status HER3 alto, HER2 negativo e HR positivo recebem 4,8 mg/kg ou 6,4 mg/kg de U3-1402 administrado por via intravenosa (IV) em intervalos de 3 semanas.
Os participantes com status de HER3 baixo, HER2 negativo e HR positivo recebem 6,4 mg/kg de U3-1402 administrado por via intravenosa (IV) em intervalos de 3 semanas.
Os participantes com status HER3 alto, HER2 negativo e RH negativo recebem administração de 6,4 mg/kg de U3-1402 via solução intravenosa (IV) em intervalos de 3 semanas.
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U3-1402 consiste em um componente de anticorpo (patritumab, U3-1287) conjugado covalentemente a um ligante de droga (MAAA-1162a) contendo um componente de droga (MAAA-1181a)
Outros nomes:
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Experimental: Parte de escalonamento de dose
Os participantes recebem U3-1402 de 1,6 mg/kg a 8,0 mg/kg, administrado por solução intravenosa (IV) em intervalos de 3 semanas.
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U3-1402 consiste em um componente de anticorpo (patritumab, U3-1287) conjugado covalentemente a um ligante de droga (MAAA-1162a) contendo um componente de droga (MAAA-1181a)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose, até aproximadamente 9 meses
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Os EAs serão coletados sistematicamente desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 28 dias após a última dose
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Linha de base até 28 dias após a última dose, até aproximadamente 9 meses
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Número de participantes com melhor resposta tumoral geral usando revisão central independente cega com base em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Desde o rastreio até à progressão da doença, até aproximadamente 9 meses
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RC foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo, PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo e não alvo, e doença estável (SD) foi definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP; pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo e não-alvo.
A taxa de resposta objetiva é o número de pacientes com resposta completa confirmada e resposta parcial confirmada.
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Desde o rastreio até à progressão da doença, até aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte de escalonamento de dose: área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) de anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de determinação de dose: AUC de Anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de expansão de dose: AUC de Anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de escalonamento de dose: concentração plasmática máxima (Cmax) de anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de determinação de dose: Cmax de Anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de expansão de dose: Cmax de Anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de escalonamento de dose: tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de determinação de dose: Tmax de Anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de expansão de dose: Tmax de Anti-HER3-ac-DXd
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas de anti-HER3-ac-DXd foram quantificadas utilizando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de escalonamento de dose: área sob a curva concentração-tempo do anticorpo anti-HER3 total
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de determinação da dose: área sob a curva concentração-tempo no anticorpo anti-HER3 total
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de expansão da dose: área sob a curva concentração-tempo no anticorpo anti-HER3 total
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Cmax do anticorpo anti-HER3 total
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de determinação da dose: Cmax do anticorpo anti-HER3
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de expansão de dose: Cmax no anticorpo anti-HER3
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Tmax do anticorpo anti-HER3 total
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de determinação da dose: Tmax do anticorpo anti-HER3
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 4, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Parte de expansão de dose: Tmax no anticorpo anti-HER3
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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As concentrações séricas para LC/MS de anticorpo anti-HER3 total foram quantificadas usando o ensaio IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 21 (cada ciclo dura 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
16 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
2 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- U31402-A-J101
- JapicCTI-163401 (Identificador de registro: JapicCTI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de proteger a privacidade dos participantes do estudo e consistente com o fornecimento de consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .