Estudio de fase I/II de U3-1402 en sujetos con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor 3 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER3)
8 de octubre de 2024 actualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Primer estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de múltiples dosis en humanos de U3-1402, en sujetos con cáncer de mama metastásico positivo para HER3
Este es un estudio abierto, de tres partes y de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de U3-1402 en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER3. HER3 es un miembro único del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano, que define cierto tipo de cáncer.
El número de pacientes y los ciclos de tratamiento no son fijos en este estudio. Los sujetos que continúen obteniendo beneficios clínicos del tratamiento del estudio en ausencia de retiro del consentimiento, enfermedad progresiva (EP), toxicidad inaceptable o muerte pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta el final del ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
182
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Albert Einstein College of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology, P.A.
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center
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Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukushima, Japón, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hiroshima, Japón, 730-518
- Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Kagoshima, Japón, 892-0833
- Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
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Kanagawa, Japón, 241-0815
- Kanagawa Cancer Center
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Kumamoto, Japón, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Nagoya, Japón, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Nagoya, Japón, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka, Japón, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Osaka, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Japón, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Saitama, Japón, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
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Saitama, Japón, 362 0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Hokkaido
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Sapporo-Shi, Hokkaido, Japón, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene 18 años o más en los Estados Unidos o 20 años o más en Japón
- Tiene un cáncer de mama avanzado/irresecable o metastásico documentado patológicamente
- Enfermedad HER3 positiva documentada medida por inmunohistoquímica (IHC)
- Tiene una enfermedad que es refractaria o intolerable con el tratamiento estándar, o para la cual el tratamiento estándar ya no está disponible
- Tiene un estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0-1
- Tiene fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%
Tiene una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
Criterios de inclusión adicionales para la parte de búsqueda de dosis y la parte de expansión de dosis:
Ha recibido de 2 a 6 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama, al menos 2 de los cuales se administraron para el tratamiento de enfermedad metastásica, no resecable o avanzada. Al menos 1 régimen quimioterapéutico previo debe haber incluido un taxano, administrado en el entorno neoadyuvante, adyuvante o avanzado. (Con excepción de la cohorte TNBC de la parte de expansión de dosis. Consulte los criterios de inclusión adicionales para la cohorte de TNBC de parte de expansión de dosis).
Criterios de inclusión adicionales solo para la parte de expansión de dosis:
- Puede enviar una muestra de biopsia tumoral fresca antes de comenzar el tratamiento del estudio si aún no se ha enviado para la expresión de HER3
Tiene expresión documentada de receptor de hormonas (estrógeno y/o progesterona) (HR) positivo y HER2 negativo de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP). (Con excepción de la cohorte TNBC de la parte de expansión de dosis. Consulte los criterios de inclusión adicionales para la cohorte de TNBC de parte de expansión de dosis).
Criterios de inclusión adicionales para la cohorte de TNBC de parte de expansión de dosis únicamente:
- Ha documentado la expresión de receptores de hormonas (estrógeno y progesterona) (HR) negativos y HER2 negativos de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP)
- Ha progresado después de recibir 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama metastásico, no resecable o avanzado.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un anticuerpo HER3
- Tratamiento previo con un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que consiste en un derivado de exatecán que es un inhibidor de la topoisomerasa I (p. ej., DS-8201)
- Tiene antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento
- Tiene antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable
- Tiene una prolongación QT corregida a > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres
- Tiene antecedentes médicos de enfermedades pulmonares clínicamente significativas (p. ej., neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación) o que se sospecha que tiene estas enfermedades según las imágenes en el período de selección
Tiene enfermedad corneal clínicamente significativa
Criterios de exclusión adicionales para la parte de expansión de dosis:
- Tratamiento previo con un derivado de govitecán (p. ej., IMMU-132).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte de búsqueda de dosis
Los participantes reciben 1 de 5 regímenes de dosificación diferentes de U3-1402, administrados a través de una solución IV a intervalos de 2 o 3 semanas en dosis iguales o inferiores a las estudiadas en la parte de escalada de dosis.
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U3-1402 consta de un componente de anticuerpo (patritumab, U3-1287) conjugado covalentemente con un conector de fármaco (MAAA-1162a) que contiene un componente de fármaco (MAAA-1181a)
Otros nombres:
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Experimental: Parte de expansión de dosis
Los participantes con HER3 alto, HER2 negativo, HR positivo reciben 4,8 mg/kg o 6,4 mg/kg de U3-1402 administrados a través de una solución intravenosa (IV) a intervalos de 3 semanas.
Los participantes con estado HER3 bajo, HER2 negativo, HR positivo reciben 6,4 mg/kg de U3-1402 administrados mediante una solución intravenosa (IV) a intervalos de 3 semanas.
Los participantes con HER3 alto, HER2 negativo, HR negativo reciben administración de 6,4 mg/kg de U3-1402 a través de una solución intravenosa (IV) a intervalos de 3 semanas.
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U3-1402 consta de un componente de anticuerpo (patritumab, U3-1287) conjugado covalentemente con un conector de fármaco (MAAA-1162a) que contiene un componente de fármaco (MAAA-1181a)
Otros nombres:
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Experimental: Parte de aumento de dosis
Los participantes reciben U3-1402 de 1,6 mg/kg a 8,0 mg/kg, administrado mediante solución intravenosa (IV) en intervalos de 3 semanas.
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U3-1402 consta de un componente de anticuerpo (patritumab, U3-1287) conjugado covalentemente con un conector de fármaco (MAAA-1162a) que contiene un componente de fármaco (MAAA-1181a)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron eventos adversos surgidos durante el tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 9 meses
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Los EA se recopilarán sistemáticamente desde la firma del formulario de consentimiento informado (CIF) hasta 28 días después de la última dosis.
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Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 9 meses
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Número de participantes con la mejor respuesta tumoral general mediante una revisión central independiente ciega basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta que la enfermedad progresa, hasta aproximadamente 9 meses
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La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana, la PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y no diana, y la enfermedad estable (SD) se definió como ninguna contracción suficiente. para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD; al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y no diana.
La tasa de respuesta objetiva es el número de pacientes con respuesta completa confirmada y respuesta parcial confirmada.
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Desde el cribado hasta que la enfermedad progresa, hasta aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte de aumento de dosis: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC) de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de búsqueda de dosis: AUC de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de expansión de dosis: AUC de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de aumento de dosis: concentración plasmática máxima (Cmax) de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de búsqueda de dosis: Cmax de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de expansión de dosis: Cmax de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de aumento de dosis: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de búsqueda de dosis: Tmax de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de expansión de dosis: Tmax de Anti-HER3-ac-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de anti-HER3-ac-DXd se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de aumento de dosis: área bajo la curva de concentración-tiempo del anticuerpo anti-HER3 total
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de determinación de dosis: área bajo la curva de concentración-tiempo en el anticuerpo anti-HER3 total
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de expansión de dosis: área bajo la curva de concentración-tiempo en el anticuerpo anti-HER3 total
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de aumento de dosis: Cmax del anticuerpo anti-HER3 total
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de búsqueda de dosis: Cmax del anticuerpo anti-HER3
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de expansión de dosis: Cmax en anticuerpo anti-HER3
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de aumento de dosis: Tmax del anticuerpo anti-HER3 total
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de búsqueda de dosis: Tmax del anticuerpo anti-HER3
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 4, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Parte de expansión de dosis: Tmax en anticuerpo anti-HER3
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Las concentraciones séricas de LC/MS de anticuerpo anti-HER3 total se cuantificaron utilizando el ensayo IC-LC/MS.
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Ciclo 1, Día 1 al Ciclo 3, Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
16 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- U31402-A-J101
- JapicCTI-163401 (Identificador de registro: JapicCTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas.
Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .