Fase I/II-studie av U3-1402 hos personer med human epidermal vekstfaktorreseptor 3 (HER3) positiv metastatisk brystkreft
8. oktober 2024 oppdatert av: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Fase 1/2, multisenter, åpen etikett, multippeldose første-i-menneske-studie av U3-1402, i forsøkspersoner med HER3 positiv metastatisk brystkreft
Dette er en åpen, tredelt, flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av U3-1402 hos pasienter med HER3-positiv metastatisk brystkreft. HER3 er et unikt medlem av den humane epidermale vekstfaktorreseptoren, som definerer en viss type kreft.
Antall pasienter og behandlingssykluser er ikke fastsatt i denne studien. Forsøkspersoner som fortsetter å ha klinisk nytte av studiebehandlingen i fravær av tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet eller død, kan fortsette studiebehandlingen til slutten av studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
182
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Mays Cancer Center
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Fukushima, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 730-518
- Local Independent Administrative Corporation Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Hakuaikai Social Medical Corporation Sagara Hospital
-
Kanagawa, Japan, 241-0815
- Kanagawa Cancer Center
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Nagoya, Japan, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
-
Nagoya, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Osaka, Japan, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Saitama, Japan, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Saitama, Japan, 362 0806
- Saitama Cancer Center
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-Shi, Hokkaido, Japan, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er 18 år og eldre i USA eller 20 år og eldre i Japan
- Har en patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft
- Dokumentert HER3-positiv sykdom målt ved immunhistokjemi (IHC)
- Har sykdom som er refraktær eller utålelig med standardbehandling, eller som standardbehandling ikke lenger er tilgjengelig for
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
- Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Ytterligere inkluderingskriterier for dosefinnende del og doseutvidelsesdel:
Har mottatt 2-6 tidligere kjemoterapiregimer for brystkreft, hvorav minst 2 ble administrert for behandling av avansert/ikke-opererbar eller metastatisk sykdom. Minst 1 tidligere kjemoterapeutisk regime må ha inkludert en taxan, administrert i neoadjuvant, adjuvant eller avansert setting. (Med unntak av Dose Expansion Part TNBC-kohorten. Se ytterligere inklusjonskriterier for Dose Expansion Part TNBC-kohort.)
Ytterligere inklusjonskriterier kun for doseutvidelsesdel:
- Er i stand til å sende inn en ny tumorbiopsiprøve før start av studiebehandling hvis den ikke allerede er sendt inn for HER3-ekspresjon
Har dokumentert hormon (østrogen og/eller progesteron) reseptor (HR)-positivt og HER2 negativt uttrykk i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). (Med unntak av Dose Expansion Part TNBC-kohorten. Se ytterligere inklusjonskriterier for Dose Expansion Part TNBC-kohort.)
Ytterligere inkluderingskriterier for doseutvidelsesdel TNBC-kohort Bare:
- Har dokumentert hormon (østrogen og progesteron) reseptor (HR)-negativt og HER2 negativt uttrykk i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP)
- Har utviklet seg etter å ha mottatt 1 til 2 tidligere kjemoterapiregimer for avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med et HER3-antistoff
- Tidligere behandling med et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som består av et exatekan-derivat som er en topoisomerase I-hemmer (f.eks. DS-8201)
- Har en medisinsk historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling
- Har en medisinsk historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina
- Har en korrigert QT-forlengelse til > 450 millisekund (ms) hos menn og > 470 ms hos kvinner
- Har en medisinsk historie med klinisk signifikante lungesykdommer (f.eks. interstitiell lungebetennelse, pneumonitt, lungefibrose og strålingspneumonitt) eller som mistenkes å ha disse sykdommene ved bildediagnostikk i screeningsperioden
Har klinisk signifikant hornhinnesykdom
Ytterligere eksklusjonskriterier for doseutvidelsesdel:
- Tidligere behandling med et govitecan-derivat (f.eks. IMMU-132).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosefinnende del
Deltakerne mottar 1 av 5 forskjellige U3-1402 doseringsregimer, administrert via IV-oppløsning med 2 eller 3 ukers intervaller med doser på eller lavere enn de som er studert i doseeskaleringsdelen.
|
U3-1402 består av en antistoffkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugert til en medikamentkobling (MAAA-1162a) som inneholder en medikamentkomponent (MAAA-1181a)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelsesdel
Deltakere med HER3 høy, HER2 negativ, HR positiv status mottar 4,8 mg/kg eller 6,4 mg/kg U3-1402 administrert via intravenøs (IV) løsning med 3 ukers intervaller.
Deltakere med HER3 lav, HER2 negativ, HR positiv status får 6,4 mg/kg U3-1402 administrert via intravenøs (IV) løsning med 3 ukers intervaller.
Deltakere med HER3 høy, HER2 negativ, HR negativ status mottar 6,4 mg/kg U3-1402 administrering via intravenøs (IV) oppløsning med 3 ukers mellomrom.
|
U3-1402 består av en antistoffkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugert til en medikamentkobling (MAAA-1162a) som inneholder en medikamentkomponent (MAAA-1181a)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel
Deltakerne får U3-1402 fra 1,6 mg/kg til 8,0 mg/kg, administrert via intravenøs (IV) oppløsning med 3 ukers mellomrom.
|
U3-1402 består av en antistoffkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugert til en medikamentkobling (MAAA-1162a) som inneholder en medikamentkomponent (MAAA-1181a)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose, opptil ca. 9 måneder
|
Bivirkninger vil bli samlet inn systematisk fra signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) til 28 dager etter siste dose
|
Baseline opptil 28 dager etter siste dose, opptil ca. 9 måneder
|
|
Antall deltakere med beste generelle tumorrespons ved bruk av blindet uavhengig sentral gjennomgang basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Fra screening til sykdom utvikler seg, opptil ca. 9 måneder
|
CR ble definert som en forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mål- og ikke-mållesjoner, og stabil sykdom (SD) ble definert som verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for progressiv sykdom (PD; minst 20 % økning i summen av diametre av mål- og ikke-mållesjoner.
Objektiv responsrate er antall pasienter med bekreftet fullstendig respons og bekreftet delvis respons.
|
Fra screening til sykdom utvikler seg, opptil ca. 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsdel: Areal under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Dosefinnende del: AUC for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseutvidelsesdel: AUC for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Dosefinnende del: Cmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseutvidelsesdel: Cmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Dosefinnende del: Tmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseutvidelsesdel: Tmax for Anti-HER3-ac-DXd
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for anti-HER3-ac-DXd ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Areal under konsentrasjon-tidskurven for totalt anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Dosefinnende del: Areal under konsentrasjon-tidskurven i totalt anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseutvidelsesdel: Areal under konsentrasjon-tidskurven i totalt anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Cmax for totalt anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Dosefinnende del: Cmax for anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseutvidelsesdel: Cmax i anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Tmax for totalt anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Dosefinnende del: Tmax for anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 4, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Doseutvidelsesdel: Tmax i Anti-HER3-antistoff
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Serumkonsentrasjonene for totalt anti-HER3-antistoff LC/MS ble kvantifisert ved å bruke IC-LC/MS-analysen.
|
Syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 21 (hver syklus er 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
16. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2016
Først lagt ut (Antatt)
2. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- U31402-A-J101
- JapicCTI-163401 (Registeridentifikator: JapicCTI)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante støttedokumenter for kliniske utprøvinger kan være tilgjengelig på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ .
IPD-delingstidsramme
Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .