Faldende antibiotikabrug hos spædbørn med mistanke om ventilationsrelateret infektion (VAIN2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I 2011 estimerede Centers for Disease Control (CDC) antibiotika-resistente infektioner, der resulterede i 20 milliarder dollars i overskydende sundhedsudgifter og mere end 100.000 unødvendige dødsfald alene i USA. Ventilator-associerede infektioner (VAI) er de mest almindeligt diagnosticerede hospitalserhvervede infektioner på den pædiatriske intensivafdeling (PICU) og tegner sig for mere end halvdelen af al antibiotikabrug. Vi mener, at diagnosen ofte er fejlagtig, og at meget af antibiotikaforbruget er unødvendigt. Påbegyndelse af bredspektrede antibiotika er rutine, når der er mistanke om VAI eller anden infektion hos barnet på mekanisk ventilation, men vores data viser, når alle andre kulturer er negative efter 48-72 timer antibiotika stadig fortsættes baseret på identifikation af bakterier i respiratoriske sekretkulturer . Forskerne har dog tidligere vist, at identifikation af bakterier i respiratoriske sekretkulturer er almindelige hos asymptomatiske børn, og fortsat antibiotika på basis af en "positiv" respiratorisk sekretkultur er ikke forbundet med kortere hospitalsophold eller forbedret overlevelse.
Antibiotika er ikke godartede. Antibiotika er dyre, har uforholdsmæssigt store bivirkninger hos yngre børn, kræver ofte placering af katetre, der i sig selv er potentielle kilder til infektion, og deres overforbrug har været forbundet med stigende resistens på verdensplan. Antibiotikaeksponering hos små børn er blevet forbundet med øget risiko for fedme, type 1 og 2 diabetes, inflammatoriske tarmsygdomme, cøliaki, allergier og astma. Museundersøgelser har fundet ud af, at tidlig eksponering af antibiotika forstyrrer udviklingen af tarmbakteriesammensætningen (mikrobiom) i det tidlige liv, hvilket fører til metaboliske forstyrrelser, der påvirker fedtaflejringen og kan ændre den normale immunologiske udvikling.
Der er ingen diagnostisk test for VAI, og det er ikke ligetil at skelne tracheal bakteriel kolonisering fra faktisk infektion. Den normale lunge er i det væsentlige steril, men placeringen af en endotracheal tube (ETT) kompromitterer lungens evne til at fjerne aspirerede sekreter og tillader en direkte vej for bakteriel kontaminering fra mund og svælg. Den resulterende luftrørsbakteriesammensætning ("mikrobiomet") er stort set ustuderet, men foreløbig forskning tyder på, at den består af et lille antal af en bred mangfoldighed af bakterier, der stammer fra munden. Tab af denne bakterielle diversitet i forbindelse med proliferation af patologiske bakterier menes at varsle omdannelsen fra kolonisering til infektion.
Efterforskerne mener, at en positiv respiratorisk kultur alene i mangel af andre indikatorer for infektion er utilstrækkelig begrundelse for at fortsætte antibiotika, og derfor er meget af antibiotikaanvendelsen i VAI både unødvendig og potentielt skadelig. For kritisk at vurdere denne tro og potentielt mindske brugen af unødvendige antibiotika foreslår vi følgende:
Mål 1: At udvikle en guideline til at vurdere sandsynligheden for VAI og seponering af antibiotika, når risikoen vurderes at være lav. Hypotese 1.1: Ved hjælp af en iterativ proces PICU-læger kan nå til enighed om kriterier for at vurdere sandsynligheden for VAI og seponere antibiotika, når risikoen af VAI vurderes at være lav
Mål 2: At vurdere effektiviteten og sikkerheden ved seponering af antibiotika hos børn vurderet til at have lav risiko for VAI Hypotese 2.1: Seponering af antibiotika efter 48-72 timer hos børn vurderet til at have lav risiko for VAI vil resultere i færre samlede dage på antibiotika uden forskel i overlevelse, antal efterfølgende infektionsepisoder, varighed af behov for mekanisk ventilation og liggetid på PICU sammenlignet med pleje før implementering af retningslinjen.
Formål 3: At beskrive de longitudinelle ændringer i den trakeale bakterielle sammensætning ("mikrobiomet") hos børn på mekanisk ventilation Hypotese 3.1: Tab af diversitet i trakealmikrobiomet vil gå forud for kliniske tegn og symptomer på VAI.
Hypotese 3.2: Fremkomsten af et dominerende bakterielt patogen i trakealmikrobiomet vil være forbundet med kliniske tegn og symptomer på VAI.
Faldende unødvendig brug af antibiotika har vigtige konsekvenser for folkesundheden. Pædiatrisk intensivmedicin er ved at løbe tør for effektive antibiotika, samtidig med at den udsætter vores børn for antibiotikarisici, hvoraf mange først nu begynder at blive forstået. Undgåelse af unødvendig antibiotikaeksponering hos små børn er kritisk og vil blive lettet af en rationel retningslinje for vurdering af risikoen og passende behandling af formodet VAI. Da VAI er den mest almindelige årsag til antibiotikabrug i PICU, er det et oplagt mål for mere omhyggelig antibiotikaforvaltning. Bedre forståelse af det normale trakeale mikrobiom efter anbringelse af et endotrakealt rør vil også informere fremtidige beslutninger om passende antibiotikabrug, når der er mistanke om VAI. Det mest effektive middel til at mindske antibiotikaresistens er at undgå unødvendig brug.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- Banner University Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Health System - Holtz Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
- Children's Hospital of Buffalo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder nyfødt -- 3 år på pædiatrisk intensivafdeling
- på invasiv mekanisk ventilation > 48 timer
- evaluering for ventilator-associeret infektion, der inkluderer respiratoriske sekretkulturer og mikroskopisk evaluering af den gram-farvede prøve
- antibiotika initieret ved mistanke om respirator-associeret eller anden infektion
Ekskluderingskriterier:
- Immunkompromis - Andre positive kulturer (blod, urin osv.), for hvilke antibiotikafortsættelse er passende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Præ-antibiotisk retningslinje
Spædbørn, for hvem antibiotika er iværksat for mistanke om respirator-associeret infektion forud for implementeringen af antibiotika-retningslinjen
|
En konsensuskonference vil udvikle og derefter implementere en retningslinje for stop i forhold til at fortsætte antibiotika hos spædbørn med mistanke om respirator-associeret infektion
|
|
Efter implementering af antibiotikavejledning
Spædbørn, for hvem der er iværksat antibiotika for mistanke om respirator-associeret infektion efter implementeringen af antibiotikavejledningen
|
En konsensuskonference vil udvikle og derefter implementere en retningslinje for stop i forhold til at fortsætte antibiotika hos spædbørn med mistanke om respirator-associeret infektion
|
|
Mikrobiom studiegruppe
Spædbørn intuberet og forventes at kræve mekanisk ventilation i mindst flere dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pædiatrisk ICU-fri dage ved 28 dage
Tidsramme: 28 dage efter studieoptagelse
|
28 - antal dage i PICU (død = 0 frie dage)
|
28 dage efter studieoptagelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antibiotikadage i PICU
Tidsramme: 28 dage efter studieoptagelse
|
samlet antal antibiotikadage med hvert antibiotikum på hver dag = 1 antibiotikadag (f.eks. 3 antibiotika på én dag = 3 antibiotikadage)
|
28 dage efter studieoptagelse
|
|
Ventilatorfri dage ved 28 dage
Tidsramme: 28 dage efter studieoptagelse
|
28 - dage på mekanisk ventilation i PICU (død = 0 fridage)
|
28 dage efter studieoptagelse
|
|
Infektion og sepsis episoder
Tidsramme: 28 dage efter studieoptagelse
|
Antallet af infektions- og/eller sepsisepisoder efter studieindskrivning
|
28 dage efter studieoptagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Douglas F Willson, MD, Virginia Commonwealth University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HM20009140
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .