Diminuzione dell'uso di antibiotici nei neonati con sospetta infezione associata al ventilatore (VAIN2)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nel 2011 i Centers for Disease Control (CDC) hanno stimato che le infezioni resistenti agli antibiotici hanno provocato 20 miliardi di dollari di costi sanitari in eccesso e oltre 100.000 morti inutili solo negli Stati Uniti. Le infezioni associate al ventilatore (VAI) sono le infezioni acquisite in ospedale più comunemente diagnosticate nelle unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) e rappresentano oltre la metà di tutto l'uso di antibiotici. Riteniamo che la diagnosi sia spesso errata e che gran parte dell'uso di antibiotici non sia necessario. L'inizio di antibiotici ad ampio spettro è di routine quando si sospetta una VAI o un'altra infezione nel bambino sottoposto a ventilazione meccanica, ma i nostri dati mostrano che quando tutte le altre colture sono negative a 48-72 ore, gli antibiotici vengono spesso continuati sulla base dell'identificazione dei batteri nelle colture di secrezione respiratoria . I ricercatori hanno precedentemente dimostrato, tuttavia, che l'identificazione di batteri nelle colture di secrezione respiratoria è comune nei bambini asintomatici e che la continuazione degli antibiotici sulla base di una coltura di secrezione respiratoria "positiva" non è associata a una degenza ospedaliera più breve o a una migliore sopravvivenza.
Gli antibiotici non sono benigni. Gli antibiotici sono costosi, hanno effetti avversi sproporzionati nei bambini più piccoli, spesso richiedono il posizionamento di cateteri che sono essi stessi potenziali fonti di infezione e il loro uso eccessivo è stato associato a una crescente resistenza in tutto il mondo. L'esposizione agli antibiotici nei bambini piccoli è stata associata ad un aumentato rischio di obesità, diabete di tipo 1 e 2, malattie infiammatorie intestinali, celiachia, allergie e asma. Studi sui topi hanno scoperto che l'esposizione precoce agli antibiotici interrompe lo sviluppo della composizione batterica intestinale della prima infanzia (microbioma), portando a perturbazioni metaboliche che influenzano la deposizione di grasso e possono alterare il normale sviluppo immunologico.
Non esiste un test diagnostico per la VAI e distinguere la colonizzazione batterica tracheale dall'infezione reale non è semplice. Il polmone normale è essenzialmente sterile, ma il posizionamento di un tubo endotracheale (ETT) compromette la capacità del polmone di eliminare le secrezioni aspirate e consente una via diretta per la contaminazione batterica dalla bocca e dalla gola. La risultante composizione batterica tracheale (il "microbioma") è in gran parte non studiata, ma la ricerca preliminare suggerisce che consiste in un piccolo numero di un'ampia varietà di batteri originati dalla bocca. Si ritiene che la perdita di questa diversità batterica in combinazione con la proliferazione di batteri patologici preannunci la conversione dalla colonizzazione all'infezione.
I ricercatori ritengono che una coltura respiratoria positiva da sola in assenza di altri indicatori di infezione sia una giustificazione insufficiente per continuare gli antibiotici e, di conseguenza, gran parte dell'uso di antibiotici nella VAI è sia inutile che potenzialmente dannoso. Per valutare criticamente questa convinzione e ridurre potenzialmente l'uso di antibiotici non necessari proponiamo quanto segue:
Obiettivo 1: Sviluppare una linea guida per valutare la probabilità di VAI e sospendere gli antibiotici quando il rischio è giudicato basso Ipotesi 1.1: Utilizzando un processo iterativo I medici in PICU possono raggiungere un consenso sui criteri per valutare la probabilità di VAI e sospendere gli antibiotici quando il rischio di VAI è giudicato basso
Obiettivo 2: valutare l'efficacia e la sicurezza dell'interruzione degli antibiotici nei bambini giudicati a basso rischio di IAV Ipotesi 2.1: l'interruzione degli antibiotici a 48-72 ore nei bambini giudicati a basso rischio di IAV si tradurrà in un minor numero di giorni totali di antibiotici senza differenze in termini di sopravvivenza, numero di successivi episodi di infezione, durata della necessità di ventilazione meccanica e durata della degenza in PICU rispetto alle cure prima dell'implementazione delle linee guida.
Obiettivo 3: Descrivere i cambiamenti longitudinali nella composizione batterica tracheale (il "microbioma") nei bambini sottoposti a ventilazione meccanica Ipotesi 3.1: La perdita di diversità nel microbioma tracheale precederà i segni ei sintomi clinici della VAI.
Ipotesi 3.2: l'emergenza di un patogeno batterico dominante nel microbioma tracheale sarà associata a segni e sintomi clinici di VAI.
La riduzione dell'uso non necessario di antibiotici ha importanti implicazioni per la salute pubblica. La medicina pediatrica di terapia intensiva sta esaurendo gli antibiotici efficaci, esponendo anche i nostri bambini a rischi di antibiotici, molti dei quali solo ora iniziano a essere compresi. Evitare l'esposizione non necessaria agli antibiotici nei bambini piccoli è fondamentale e sarebbe facilitata da una linea guida razionale per la valutazione del rischio e un trattamento appropriato per il sospetto di IAV. Poiché il VAI è il motivo più comune per l'uso di antibiotici in terapia intensiva, è un obiettivo ovvio per una più attenta gestione degli antibiotici. Una migliore comprensione del normale microbioma tracheale dopo il posizionamento di un tubo endotracheale informerebbe anche le decisioni future in merito all'uso appropriato di antibiotici quando si sospetta una VAI. Il mezzo più efficace per ridurre la resistenza agli antibiotici è evitare l'uso non necessario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- Banner University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Health System - Holtz Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Washington University
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14222
- Children's Hospital of Buffalo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Children's Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98115
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età neonato -- 3 anni in terapia intensiva pediatrica
- in ventilazione meccanica invasiva > 48 ore
- valutazione per l'infezione associata al ventilatore che include colture di secrezione respiratoria e valutazione microscopica del campione colorato con Gram
- antibiotici iniziati per sospetta infezione associata al ventilatore o di altra natura
Criteri di esclusione:
- Compromissione immunitaria -- Altre colture positive (sangue, urine, ecc.) per le quali è appropriata la continuazione dell'antibiotico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Linee guida pre-antibiotico
Neonati per i quali sono stati iniziati antibiotici per sospetta infezione associata al ventilatore prima dell'implementazione della linea guida sugli antibiotici
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Una conferenza di consenso svilupperà e quindi implementerà una linea guida per interrompere o continuare gli antibiotici nei neonati con sospetta infezione associata al ventilatore
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Dopo l'implementazione delle linee guida sugli antibiotici
Neonati per i quali sono stati avviati antibiotici per sospetta infezione associata al ventilatore dopo l'implementazione delle linee guida sugli antibiotici
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Una conferenza di consenso svilupperà e quindi implementerà una linea guida per interrompere o continuare gli antibiotici nei neonati con sospetta infezione associata al ventilatore
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Gruppo di studio sul microbioma
Neonati intubati e che necessitano di ventilazione meccanica per almeno diversi giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Giorni senza terapia intensiva pediatrica a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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28 - numero di giorni in PICU (morte = 0 giorni liberi)
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28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Giornate antibiotiche in PICU
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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numero totale di giorni di antibiotici con ciascun antibiotico ogni giorno = 1 giorno di antibiotico (ad esempio, 3 antibiotici in un giorno = 3 giorni di antibiotico)
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28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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Giorni senza ventilatore a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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28 - giorni in ventilazione meccanica in PICU (morte = 0 giorni liberi)
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28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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Episodi di infezione e sepsi
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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Il numero di episodi di infezione e/o sepsi dopo l'arruolamento nello studio
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28 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Douglas F Willson, MD, Virginia Commonwealth University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Attributi della malattia
- Malattia iatrogena
- Polmonite nosocomiale
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Polmonite
- Polmonite, associata al ventilatore
- Infezione incrociata
- Agenti antinfettivi
- Agenti antibatterici
Altri numeri di identificazione dello studio
- HM20009140
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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