减少疑似呼吸机相关感染婴儿的抗生素使用 (VAIN2)
研究概览
详细说明
2011 年，疾病控制中心 (CDC) 估计，抗生素耐药性感染仅在美国就导致 200 亿美元的超额医疗保健费用和超过 100,000 例不必要的死亡。 呼吸机相关感染 (VAI) 是儿科重症监护病房 (PICU) 中最常诊断出的医院获得性感染，占所有抗生素使用量的一半以上。 我们认为诊断通常是错误的，而且大部分抗生素的使用都是不必要的。 当怀疑接受机械通气的儿童发生 VAI 或其他感染时，常规使用广谱抗生素，但我们的数据显示，当所有其他培养物在 48-72 小时均为阴性时，根据呼吸道分泌物培养物中细菌的鉴定，通常仍会继续使用抗生素. 然而，研究人员之前已经表明，呼吸道分泌物培养物中细菌的鉴定在无症状儿童中很常见，并且在“阳性”呼吸道分泌物培养物的基础上继续使用抗生素与缩短住院时间或提高生存率无关。
抗生素不是良性的。 抗生素价格昂贵，对年幼的儿童有不成比例的副作用，通常需要放置导管，而导管本身就是潜在的感染源，而且抗生素的过度使用与全球耐药性的增加有关。 幼儿接触抗生素与肥胖、1 型和 2 型糖尿病、炎症性肠病、乳糜泻、过敏和哮喘的风险增加有关。 小鼠研究发现，早期接触抗生素会破坏早期肠道细菌组成（微生物组）的发育，导致影响脂肪沉积的代谢紊乱，并可能改变正常的免疫发育。
没有 VAI 的诊断测试，区分气管细菌定植和实际感染并不简单。 正常的肺基本上是无菌的，但气管导管 (ETT) 的放置会损害肺清除吸出的分泌物的能力，并为口腔和喉咙的细菌污染提供直接途径。 由此产生的气管细菌组成（“微生物组”）在很大程度上未经研究，但初步研究表明它由少量来自口腔的多种细菌组成。 这种细菌多样性的丧失以及病理细菌的增殖被认为预示着从定植到感染的转变。
研究人员认为，在没有其他感染指标的情况下，单独的阳性呼吸道培养不足以作为继续使用抗生素的理由，因此，VAI 中使用的大部分抗生素既不必要又可能有害。 为了批判性地评估这种信念并可能减少不必要抗生素的使用，我们提出以下建议：
目标 1：制定评估 VAI 可能性的指南并在风险被判断为低时停用抗生素 假设 1.1：使用迭代过程 PICU 医生可以就评估 VAI 可能性的标准达成共识并在风险低时停用抗生素的 VAI 被判断为低
目标 2：评估 VAI 风险低的儿童停用抗生素的有效性和安全性 假设 2.1：VAI 风险低的儿童在 48-72 小时停用抗生素会减少抗生素总天数与指南实施前的护理相比，在生存率、后续感染发作次数、需要机械通气的持续时间和 PICU 停留时间方面没有差异。
目标 3：描述机械通气儿童气管细菌组成（“微生物组”）的纵向变化 假设 3.1：气管微生物组多样性的丧失将早于 VAI 的临床体征和症状。
假设 3.2：气管微生物组中显性细菌病原体的出现将与 VAI 的临床体征和症状相关。
减少不必要的抗生素使用对公众健康具有重要意义。 儿科重症监护医学正在耗尽有效的抗生素，同时也使我们的孩子面临抗生素风险，其中许多风险现在才开始被了解。 避免幼儿不必要的抗生素暴露是至关重要的，并且可以通过评估疑似 VAI 的风险和适当治疗的合理指南来促进。 由于 VAI 是 PICU 中使用抗生素的最常见原因，因此它是更谨慎的抗生素管理的明显目标。 更好地了解放置气管插管后的正常气管微生物组也将为未来在怀疑 VAI 时做出有关适当使用抗生素的决定提供信息。 减少抗生素耐药性的最有效方法是避免不必要的使用。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Banner University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Health System - Holtz Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C.S. Mott Children's Hospital
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital - Washington University
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New York
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Buffalo、New York、美国、14222
- Children's Hospital of Buffalo
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Children's Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23219
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98115
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 新生儿年龄——儿科重症监护室 3 年
- 有创机械通气 > 48 小时
- 评估呼吸机相关感染，包括呼吸道分泌物培养和革兰氏染色标本的显微镜评估
- 因疑似呼吸机相关或其他感染而开始使用抗生素
排除标准：
- 免疫妥协——其他适合继续使用抗生素的阳性培养物（血液、尿液等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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抗生素使用前指南
在抗生素指南实施之前因疑似呼吸机相关感染而开始使用抗生素的婴儿
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共识会议将制定并实施在疑似呼吸机相关感染的婴儿中停止与继续使用抗生素的指南
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抗生素指南实施后
抗生素指南实施后因疑似呼吸机相关感染而开始使用抗生素的婴儿
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共识会议将制定并实施在疑似呼吸机相关感染的婴儿中停止与继续使用抗生素的指南
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微生物组研究小组
已插管且预计需要机械通气至少数天的婴儿
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28 天儿科无 ICU 天数
大体时间：入学后 28 天
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28 - 在 PICU 的天数（死亡 = 0 天免费）
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入学后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PICU 抗生素日
大体时间：入学后 28 天
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每天每种抗生素使用抗生素的总天数 = 1 个抗生素日（例如，一天使用 3 种抗生素 = 3 个抗生素日）
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入学后 28 天
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28 天无呼吸机天数
大体时间：入学后 28 天
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28 - PICU 机械通气天数（死亡 = 0 天免费）
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入学后 28 天
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感染和败血症发作
大体时间：入学后 28 天
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研究入组后感染和/或败血症发作的次数
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入学后 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Douglas F Willson, MD、Virginia Commonwealth University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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