Afnemend antibioticagebruik bij zuigelingen met vermoedelijke ventilator-geassocieerde infectie (VAIN2)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In 2011 schatten de Centers for Disease Control (CDC) dat antibioticaresistente infecties alleen al in de VS 20 miljard dollar aan extra kosten voor gezondheidszorg en meer dan 100.000 onnodige sterfgevallen tot gevolg hadden. Ventilator-geassocieerde infecties (VAI) zijn de meest gediagnosticeerde ziekenhuisinfecties op de pediatrische intensive care (PICU) en zijn verantwoordelijk voor meer dan de helft van al het antibioticagebruik. Wij zijn van mening dat de diagnose vaak foutief is en dat een groot deel van het antibioticagebruik onnodig is. Het starten van breedspectrumantibiotica is routine wanneer VAI of een andere infectie wordt vermoed bij het kind bij mechanische beademing, maar onze gegevens tonen aan dat wanneer alle andere kweken na 48-72 uur negatief zijn, antibiotica vaak nog steeds worden voortgezet op basis van identificatie van bacteriën in respiratoire secretieculturen . De onderzoekers hebben echter eerder aangetoond dat identificatie van bacteriën in respiratoire secretieculturen gebruikelijk is bij asymptomatische kinderen en voortzetting van antibiotica op basis van een "positieve" respiratoire secretiecultuur niet geassocieerd is met een korter ziekenhuisverblijf of verbeterde overleving.
Antibiotica zijn niet goedaardig. Antibiotica zijn duur, hebben onevenredige nadelige effecten bij jongere kinderen, vereisen vaak plaatsing van katheters die zelf potentiële infectiebronnen zijn, en hun overmatig gebruik wordt wereldwijd in verband gebracht met toenemende resistentie. Blootstelling aan antibiotica bij jonge kinderen is in verband gebracht met een verhoogd risico op obesitas, diabetes type 1 en 2, inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie, allergieën en astma. Muisstudies hebben aangetoond dat vroege blootstelling aan antibiotica de ontwikkeling van de vroege darmbacteriesamenstelling (microbioom) verstoort, wat leidt tot metabole verstoringen die de vetafzetting beïnvloeden en de normale immunologische ontwikkeling kunnen veranderen.
Er is geen diagnostische test voor VAI en het is niet eenvoudig om tracheale bacteriële kolonisatie te onderscheiden van daadwerkelijke infectie. De normale long is in wezen steriel, maar plaatsing van een endotracheale tube (ETT) tast het vermogen van de longen aan om opgezogen secreties te verwijderen en maakt een directe route voor bacteriële besmetting vanuit de mond en keel mogelijk. De resulterende tracheale bacteriële samenstelling (het "microbioom") is grotendeels onbestudeerd, maar voorlopig onderzoek suggereert dat het bestaat uit kleine aantallen van een grote diversiteit aan bacteriën die uit de mond komen. Aangenomen wordt dat het verlies van deze bacteriële diversiteit in combinatie met de proliferatie van pathologische bacteriën de omschakeling van kolonisatie naar infectie inluidt.
De onderzoekers zijn van mening dat alleen een positieve respiratoire kweek bij afwezigheid van andere infectie-indicatoren onvoldoende rechtvaardiging is voor het voortzetten van antibiotica en dat bijgevolg een groot deel van het antibioticagebruik bij VAI zowel onnodig als potentieel schadelijk is. Om deze overtuiging kritisch te evalueren en mogelijk het gebruik van onnodige antibiotica te verminderen, stellen we het volgende voor:
Doel 1: Een richtlijn ontwikkelen om de waarschijnlijkheid van VAI te beoordelen en antibiotica te staken wanneer het risico laag wordt geacht Hypothese 1.1: Met behulp van een iteratief proces kunnen PICU-artsen overeenstemming bereiken over criteria om de waarschijnlijkheid van VAI te beoordelen en antibiotica te staken wanneer het risico van VAI wordt als laag beoordeeld
Doel 2: Beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van het staken van antibiotica bij kinderen met een laag risico op VAI. Hypothese 2.1: Het stoppen met antibiotica na 48-72 uur bij kinderen met een laag risico op VAI zal resulteren in minder dagen antibiotica zonder verschil in overleving, aantal opeenvolgende infectie-episodes, duur van behoefte aan mechanische beademing en verblijfsduur op de PICU in vergelijking met zorg voorafgaand aan de implementatie van de richtlijn.
Doel 3: Het beschrijven van de longitudinale veranderingen in de tracheale bacteriële samenstelling (het "microbioom") bij kinderen op mechanische beademing. Hypothese 3.1: Verlies van diversiteit in het tracheale microbioom zal voorafgaan aan de klinische tekenen en symptomen van VAI.
Hypothese 3.2: De opkomst van een dominant bacterieel pathogeen in het tracheale microbioom zal worden geassocieerd met klinische tekenen en symptomen van VAI.
Het terugdringen van onnodig antibioticagebruik heeft belangrijke implicaties voor de volksgezondheid. De effectieve antibiotica van de pediatrische intensive care-geneeskunde raken op, terwijl onze kinderen ook worden blootgesteld aan antibioticarisico's, waarvan vele nu pas beginnen te worden begrepen. Het vermijden van onnodige blootstelling aan antibiotica bij jonge kinderen is van cruciaal belang en zou worden vergemakkelijkt door een rationele richtlijn voor de beoordeling van het risico en de juiste behandeling van vermoedelijke VAI. Aangezien VAI de meest voorkomende reden is voor antibioticagebruik op de PICU, is het een voor de hand liggend doelwit voor zorgvuldiger antibioticabeheer. Een beter begrip van het normale tracheale microbioom na plaatsing van een endotracheale tube zou ook toekomstige beslissingen over geschikt antibioticagebruik bij verdenking op VAI kunnen onderbouwen. De meest effectieve manier om de antibioticaresistentie te verminderen, is het vermijden van onnodig gebruik.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Banner University Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Health System - Holtz Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14222
- Children's Hospital of Buffalo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd pasgeborene -- 3 jaar op de pediatrische ICU
- op invasieve mechanische ventilatie > 48 uur
- evaluatie voor ventilator-geassocieerde infectie die respiratoire secretieculturen omvat en microscopische evaluatie van het met gram gekleurde monster
- antibiotica gestart voor vermoedelijke ventilator-geassocieerde of andere infectie
Uitsluitingscriteria:
- Immuuncompromis - Andere positieve culturen (bloed, urine, enz.) waarvoor voortzetting van het antibioticum geschikt is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Pre-antibioticarichtlijn
Baby's bij wie antibiotica zijn gestart vanwege een vermoedelijke ventilator-geassocieerde infectie voorafgaand aan de implementatie van de antibioticarichtlijn
|
Een consensusconferentie zal een richtlijn ontwikkelen en vervolgens implementeren voor het stoppen versus voortzetten van antibiotica bij zuigelingen met vermoedelijke ventilator-geassocieerde infectie
|
|
Na invoering antibioticarichtlijn
Zuigelingen bij wie antibiotica zijn gestart wegens verdenking op beademingsinfectie na implementatie van de antibioticarichtlijn
|
Een consensusconferentie zal een richtlijn ontwikkelen en vervolgens implementeren voor het stoppen versus voortzetten van antibiotica bij zuigelingen met vermoedelijke ventilator-geassocieerde infectie
|
|
Microbioom Studiegroep
Baby's die zijn geïntubeerd en waarvan wordt verwacht dat ze gedurende ten minste enkele dagen mechanische beademing nodig hebben
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ICU-vrije dagen voor kinderen na 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
|
28 - aantal dagen op de PICU (overlijden = 0 vrije dagen)
|
28 dagen na inschrijving studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antibioticadagen op de PICU
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
|
totaal aantal antibioticadagen met elk antibioticum op elke dag = 1 antibioticadag (bijv. 3 antibiotica op één dag = 3 antibioticadagen)
|
28 dagen na inschrijving studie
|
|
Beademingsvrije dagen op 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
|
28 - dagen mechanische beademing op PICU (overlijden = 0 vrije dagen)
|
28 dagen na inschrijving studie
|
|
Episodes van infectie en sepsis
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
|
Het aantal infectie- en/of sepsis-episodes na inschrijving voor het onderzoek
|
28 dagen na inschrijving studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Douglas F Willson, MD, Virginia Commonwealth University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HM20009140
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .