En undersøgelse af RC48-ADC i forsøgspersoner med avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykke;
2. Kvinde i alderen 18 til 70 år;
3. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;
4. Forventet levetid større end 12 uger;

5. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi, og:

   1. Kernekohorte: standardbehandling er ineffektiv (sygdommen skrider frem eller har ingen remission efter behandling) eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller HER2-positiv, som ikke kan modtage standardbehandling (immunhistokemi er 2+ og bekræftet ved fluorescens in situ hybridisering [FISH] positiv, eller immunhistokemiske 3+) patienter;
   2. Explorativ kohorte: standardbehandling er ineffektiv (sygdommen skrider frem eller har ingen remission efter behandling) eller kan ikke tolerere standardbehandling eller havde ingen valgfri standardbehandling for HER2 immunhistokemi 2+ med FISH negativ eller HER2 immunhistokemi 1+ (FISH negativ eller utestet). Forsøgspersoner i den eksplorative kohorte kan give HER2-detektion af prøver fra tumorprimære eller metastatiske sted;
6. Målbar læsion i henhold til RECIST 1.1;
7. Tilstrækkelig organfunktion:

(1)absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) blodplader >=100*10(9)/L; (3) Total serumbilirubin <=1,5*ULN; (4)serumaspartattransaminase (AST）og serumalanintransaminase (ALT) <=2,5*ULN, eller AST og ALT<=5*ULN med levermetastaser; (5) Serumkreatininclearance-hastighed >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN og APTT<=1,5*ULN; 8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, fuldstændig seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) før studiestart og i perioden med terapi og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; 9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide (positiv blodprøve før medicinering) eller ammer;
2. Patienterne modtog anti-cancerterapi inden for 4 uger før undersøgelsens lægemiddelbehandling; inklusive kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller hormonbehandling, molekylær målrettet terapi (herunder trastuzumab osv.); Brug af Trastuzumab emtansin(T-DM1) eller deltagelse i det kliniske forsøg med ADC-lægemidler rettet mod HER2 og bispecifikke antistoffer rettet mod HER2;
3. Patienten har tredje interstitiel væske (et stort antal pleural effusion eller ascites), som har kliniske symptomer eller ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;
4. Modtog palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før studiemedicinsk behandling;
5. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE [version 4.0] 0-1, bortset fra hårtab;
6. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger;
7. Kendt overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed over for nogle komponenter i RC48-ADC eller lignende lægemidler;
8. Den aktive infektion med klinisk betydning ifølge forskerens vurdering;
9. Diagnosticeret med HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA positiv eller HCV Ab positiv eller HIV Ab positiv.
10. Har en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test eller anden erhvervet, medfødt immunitet Epidemiske defekter eller en historie med organtransplantation;
11. Ukontrollerede systemiske sygdomme som diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom osv.
12. Kongestiv hjertesvigt med grad 2 eller højere (inklusive grad 2) fra New York Institute of Cardiology (NYHA) i USA i historien om sygdomme som akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indrejse;
13. Utilstrækkelig overholdelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse;
14. Patienter, der havde modtaget systemisk steroidbehandling i lang tid (Patienter, der havde modtaget systemisk steroidbehandling i kort tid og holdt op med lægemidlet i mere end 2 uger, kunne tilmeldes);
15. Primær hjerne eller metastatisk tumor;
16. Perifer neuropati med grad≥2;
17. Mennesker med en historie med psykisk sygdom, som er svær at kontrollere.