Un estudio de RC48-ADC en sujetos con cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario firmado;
2. Mujer, con edad entre 18 a 70 años;
3. puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1;
4. Esperanza de vida superior a 12 semanas;

5. Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico diagnosticado por histología o citología, y:

   1. Cohorte central: el tratamiento estándar es ineficaz (la enfermedad progresa o no tiene remisión después del tratamiento) o no puede tolerar el tratamiento estándar, o HER2 positivo que no puede recibir el tratamiento estándar (la inmunohistoquímica es 2+ y se confirma mediante hibridación fluorescente in situ [FISH] positiva, o inmunohistoquímica 3+) pacientes;
   2. Cohorte exploratoria: el tratamiento estándar es ineficaz (la enfermedad progresa o no tiene remisión después del tratamiento) o no puede tolerar el tratamiento estándar, o no tuvo un tratamiento estándar opcional para inmunohistoquímica HER2 2+ con FISH negativo o inmunohistoquímica HER2 1+ (FISH negativo o no probado). Los sujetos de la cohorte exploratoria pueden proporcionar detección de HER2 de especímenes del sitio metastásico o primario del tumor;
6. Lesión medible según RECIST 1.1;
7. Función adecuada del órgano:

(1)recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) plaquetas >=100*10(9)/L; (3) Bilirrubina sérica total <=1,5*LSN; (4) aspartato transaminasa sérica (AST） y alanina transaminasa sérica (ALT) <=2,5*LSN, o AST y ALT<=5*LSN con metástasis hepática; (5) índice de depuración de creatinina sérica >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN y APTT<=1,5*LSN; 8. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual completa o pareja esterilizada) antes de ingresar al estudio y durante el período de estudio. terapia y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; 9.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50%.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas (análisis de sangre positivo antes de la medicación) o lactantes;
2. Los pacientes recibieron terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio, que incluye quimioterapia, radioterapia, cirugía o terapia hormonal, terapia molecular dirigida (incluido trastuzumab, etc.); Usar trastuzumab emtansina (T-DM1) o participar en el ensayo clínico de medicamentos ADC dirigidos a HER2 y anticuerpos biespecíficos dirigidos a HER2;
3. El paciente tiene un tercer líquido intersticial (una gran cantidad de derrame pleural o ascitis) que presenta síntomas clínicos o no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
4. Recibió radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio;
5. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a CTCAE [versión 4.0] 0-1, excepto por la caída del cabello;
6. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas;
7. Hipersensibilidad conocida o hipersensibilidad retardada a algunos componentes de RC48-ADC o fármacos similares;
8. La infección activa con significado clínico a juicio del investigador;
9. Diagnosticado con HBsAg o HBcAb positivo y HBV DNA positivo, o HCV Ab positivo, o HIV Ab positivo.
10. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra inmunidad congénita adquirida Defectos epidémicos o antecedentes de trasplante de órganos;
11. Enfermedades sistémicas no controladas como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, etc.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva con grado 2 o superior (incluido el grado 2) del Instituto de Cardiología de Nueva York (NYHA) de los Estados Unidos en el historial de enfermedades como infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio dentro de los 6 meses antes de la entrada;
13. Adherencia insuficiente para participar en este estudio clínico;
14. Pacientes que habían recibido terapia con esteroides sistémicos durante un período prolongado (los pacientes que habían recibido terapia con esteroides sistémicos durante un período breve y habían suspendido el medicamento durante más de 2 semanas podían inscribirse);
15. Tumor cerebral primario o metastásico;
16. neuropatía periférica con grado≥2;
17. Personas con antecedentes de enfermedad mental de difícil control.