En studie av RC48-ADC hos personer med avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykke;
2. Kvinne, i alderen 18 til 70 år;
3. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
4. Forventet levealder over 12 uker;

5. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft diagnostisert ved histologi eller cytologi, og:

   1. Kjernekohort: standardbehandling er ineffektiv (sykdommen utvikler seg eller har ingen remisjon etter behandling) eller tåler ikke standardbehandling, eller HER2-positiv som ikke kan motta standardbehandling (immunhistokjemi er 2+ og bekreftet av fluorescens in situ hybridisering [FISH] positiv, eller immunhistokjemiske 3+) pasienter;
   2. Utforskende kohort: standardbehandling er ineffektiv (sykdommen utvikler seg eller har ingen remisjon etter behandling) eller tåler ikke standardbehandling, eller hadde ingen valgfri standardbehandling for HER2 immunhistokjemi 2+ med FISH negativ eller HER2 immunhistokjemi 1+ (FISH negativ eller uprøvd). Forsøkspersoner i den eksplorative kohorten kan gi HER2-deteksjon av svulstprøver på primært eller metastatisk sted;
6. Målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
7. Tilstrekkelig organfunksjon:

(1)absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) blodplater >=100*10(9)/L; (3)Totalt serumbilirubin <=1,5*ULN; (4)serumaspartattransaminase (AST）og serumalanintransaminase (ALT) <=2,5*ULN, eller AST og ALT<=5*ULN med levermetastase; (5) Serumkreatininclearance rate >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN og APTT<=1,5*ULN; 8. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, fullstendig seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) før studiestart og i perioden med terapi og i 6 måneder etter siste dose studiemedisin; 9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide (positiv blodprøve før medisinering) eller ammer;
2. Pasienter mottok kreftbehandling innen 4 uker før studiemedikamentell behandling; inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller hormonbehandling, molekylær målrettet terapi (inkludert trastuzumab etc.); Bruk av Trastuzumab emtansin(T-DM1) eller deltar i den kliniske studien på ADC-medisiner rettet mot HER2 og bispesifikke antistoffer rettet mot HER2;
3. Pasienten har tredje interstitiell væske (et stort antall pleural effusjon eller ascites) som har kliniske symptomer eller ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
4. Mottok palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før studiemedikamentell behandling;
5. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE [versjon 4.0] 0-1, bortsett fra hårtap;
6. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker;
7. Kjent overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet overfor enkelte komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler;
8. Den aktive infeksjonen med klinisk betydning etter forskerens skjønn;
9. Diagnostisert med HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA positiv, eller HCV Ab positiv eller HIV Ab positiv.
10. Har en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller annen ervervet, medfødt immunitet Epidemiske defekter, eller en historie med organtransplantasjon;
11. Ukontrollerte systemiske sykdommer som diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, etc.
12. Kongestiv hjertesvikt med grad 2 eller høyere (inkludert grad 2) fra New York Institute of Cardiology (NYHA) i USA i historien om sykdommer som akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innreise ;
13. Utilstrekkelig tilslutning til å delta i denne kliniske studien;
14. Pasienter som hadde mottatt systemisk steroidbehandling i lang tid(pasienter som hadde fått systemisk steroidbehandling i kort tid og sluttet med stoffet i mer enn 2 uker, kunne bli registrert);
15. Primær hjerne eller metastatisk svulst;
16. Perifer nevropati med grad≥2;
17. Personer med en historie med psykiske lidelser som er vanskelige å kontrollere.