Studie RC48-ADC u subjektů s pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas;
2. Žena ve věku 18 až 70 let;
3. skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
4. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů；

5. Pacientky s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu diagnostikovaným histologicky nebo cytologií a:

   1. Základní kohorta: standardní léčba je neúčinná (onemocnění po léčbě progreduje nebo nemá remisi) nebo nemůže tolerovat standardní léčbu, nebo HER2 pozitivní, kteří nemohou dostat standardní léčbu (imunohistochemie je 2+ a potvrzena fluorescenční in situ hybridizací [FISH] pozitivní, popř. imunohistochemičtí 3+) pacienti;
   2. Průzkumná kohorta: standardní léčba je neúčinná (onemocnění po léčbě progreduje nebo nemá remisi) nebo nemůže tolerovat standardní léčbu nebo neměla volitelnou standardní léčbu HER2 imunohistochemie 2+ s FISH negativní nebo HER2 imunohistochemie 1+ (FISH negativní nebo netestovaná). Subjekty v explorativní kohortě mohou poskytnout HER2 detekci vzorků primárního nebo metastatického místa nádoru;
6. Měřitelná léze podle RECIST 1.1;
7. Přiměřená funkce orgánů:

(1)absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l; (2) krevní destičky >=100 x 10(9)/l; (3) Celkový sérový bilirubin <=1,5*ULN; (4) sérová aspartáttransamináza (AST）a sérová alanintransamináza (ALT) <=2,5*ULN nebo AST a ALT<=5*ULN s jaterními metastázami; (5) Rychlost clearance kreatininu v séru >=45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN a APTT<=1,5*ULN; 8. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, úplná sexuální abstinence nebo sterilizovaná partnerka) před vstupem do studie a během období terapii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; 9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní krevní test před medikací) nebo kojící ženy;
2. Pacienti podstoupili protinádorovou terapii během 4 týdnů před léčbou studovaným lékem, včetně chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku nebo hormonální terapie, molekulárně cílené terapie (včetně trastuzumabu atd.); Používání trastuzumab emtansinu (T-DM1) nebo účast na klinickém hodnocení léků ADC zaměřených na HER2 a bispecifických protilátek cílených na HER2;
3. Pacient má třetí intersticiální tekutinu (velký počet pleurálních výpotků nebo ascitu), která má klinický symptom nebo ji nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
4. Přijatá paliativní radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů před léčbou studovaným lékem;
5. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na CTCAE [verze 4.0] 0-1, s výjimkou vypadávání vlasů;
6. Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů;
7. Známá přecitlivělost nebo opožděná přecitlivělost na některé složky RC48-ADC nebo podobné léky;
8. Aktivní infekce s klinickým významem podle úsudku výzkumníka;
9. Diagnóza HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA pozitivní nebo HCV Ab pozitivní nebo HIV pozitivní.
10. Mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV nebo jinou získanou vrozenou imunitu Epidemické defekty nebo transplantaci orgánů v anamnéze;
11. Nekontrolovaná systémová onemocnění, jako je diabetes, hypertenze, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění atd.
12. Městnavé srdeční selhání se stupněm 2 nebo vyšším (včetně stupně 2) New York Institute of Cardiology (NYHA) ve Spojených státech v historii onemocnění, jako je akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před vstupem;
13. nedostatečná adherence k účasti v této klinické studii;
14. Pacienti, kteří dostávali systémovou steroidní terapii po dlouhou dobu (mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali systémovou steroidní terapii krátkou dobu a přestali užívat lék déle než 2 týdny);
15. Primární mozkový nebo metastatický nádor;
16. periferní neuropatie se stupněm ≥2;
17. Lidé s anamnézou duševního onemocnění, které je obtížné kontrolovat.