Eine Studie über RC48-ADC bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung;
2. Weiblich, im Alter zwischen 18 und 70 Jahren;
3. ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1;
4. Lebenserwartung über 12 Wochen；

5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der durch Histologie oder Zytologie diagnostiziert wurde, und:

   1. Kernkohorte: Die Standardbehandlung ist unwirksam (die Krankheit schreitet fort oder zeigt keine Remission nach der Behandlung) oder kann die Standardbehandlung nicht vertragen, oder HER2-positiv, die keine Standardbehandlung erhalten kann (Immunhistochemie ist 2+ und bestätigt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]-positiv, oder immunhistochemische 3+) Patienten;
   2. Explorative Kohorte: Die Standardbehandlung ist unwirksam (die Krankheit schreitet fort oder hat nach der Behandlung keine Remission) oder kann die Standardbehandlung nicht vertragen oder hatte keine optionale Standardbehandlung für HER2-Immunhistochemie 2+ mit FISH-negativ oder HER2-Immunhistochemie 1+ (FISH-negativ oder ungetestet). Probanden in der explorativen Kohorte können einen HER2-Nachweis von Proben an primären oder metastasierten Tumorstellen liefern;
6. Messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
7. Ausreichende Organfunktion:

(1) absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) Blutplättchen>=100*10(9)/L; (3) Gesamtserumbilirubin <= 1,5*ULN; (4) Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) <=2,5*ULN oder AST und ALT<=5*ULN mit Lebermetastasen; (5) Serum-Kreatinin-Clearance-Rate >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN und APTT<=1,5*ULN; 8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und während der Dauer von adäquate Verhütungsmittel (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare, vollständige sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) zu verwenden Therapie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; 9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind (positiver Bluttest vor der Medikation) oder stillen;
2. Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder Hormontherapie, zielgerichtete molekulare Therapie (einschließlich Trastuzumab usw.); Verwendung von Trastuzumab Emtansin (T-DM1) oder Teilnahme an der klinischen Studie zu ADC-Medikamenten gegen HER2 und bispezifischen Antikörpern gegen HER2;
3. Der Patient hat eine dritte interstitielle Flüssigkeit (eine große Anzahl von Pleuraergüssen oder Aszites), die klinische Symptome aufweist oder nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
4. Erhaltene palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament;
5. Die Toxizität der vorherigen Antitumorbehandlung hat sich nicht auf CTCAE [Version 4.0] 0-1 erholt, mit Ausnahme von Haarausfall;
6. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen;
7. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte Überempfindlichkeit gegenüber einigen Bestandteilen von RC48-ADC oder ähnlichen Arzneimitteln;
8. Die aktive Infektion mit klinischer Bedeutung nach Einschätzung des Forschers;
9. Diagnose HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-positiv oder HCV-Ab-positiv oder HIV-Ab-positiv.
10. eine Immunschwäche in der Vorgeschichte haben, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder andere erworbene, angeborene Immunitätsdefekte oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte;
11. Unkontrollierte systemische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung usw.
12. Herzinsuffizienz mit Grad 2 oder höher (einschließlich Grad 2) des New York Institute of Cardiology (NYHA) der Vereinigten Staaten in der Vorgeschichte von Krankheiten wie akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise;
13. Unzureichende Einhaltung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie;
14. Patienten, die über einen langen Zeitraum eine systemische Steroidtherapie erhalten hatten (Patienten, die eine systemische Steroidtherapie für kurze Zeit erhalten und das Medikament länger als 2 Wochen abgesetzt hatten, konnten eingeschlossen werden);
15. Primärer Gehirn- oder metastatischer Tumor;
16. Periphere Neuropathie mit Grad≥2;
17. Menschen mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, die schwer zu kontrollieren sind.