Um estudo de RC48-ADC em indivíduos com câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário assinado;
2. Feminino, com idade entre 18 a 70 anos;
3. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
4. Expectativa de vida superior a 12 semanas;

5. Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático diagnosticado por histologia ou citologia e:

   1. Coorte principal: o tratamento padrão é ineficaz (a doença progride ou não apresenta remissão após o tratamento) ou não tolera o tratamento padrão, ou HER2 positivo que não pode receber tratamento padrão (a imuno-histoquímica é 2+ e confirmada por hibridização fluorescente in situ [FISH] positiva, ou imuno-histoquímica 3+) pacientes;
   2. Coorte exploratória: o tratamento padrão é ineficaz (a doença progride ou não apresenta remissão após o tratamento) ou não tolera o tratamento padrão ou não teve tratamento padrão opcional para imunohistoquímica HER2 2+ com FISH negativo ou imunohistoquímica HER2 1+ (FISH negativo ou não testado). Indivíduos na coorte exploratória podem fornecer detecção de HER2 de espécimes tumorais primários ou locais metastáticos;
6. Lesão mensurável de acordo com o RECIST 1.1;
7. Função adequada dos órgãos:

(1) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) plaquetas>=100*10(9)/L; (3) Bilirrubina sérica total <=1,5*ULN; (4) aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) <= 2,5 * LSN, ou AST e ALT <= 5 * LSN com metástase hepática; (5) Taxa de depuração da creatinina sérica >= 45 mL/min; ( 6) INR<=1,5*ULN e APTT<=1,5*ULN; 8. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência sexual completa ou parceiro esterilizado) antes da entrada no estudo e durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose da droga em estudo; 9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50%.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas (exame de sangue positivo antes da medicação) ou lactantes;
2. Os pacientes receberam terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou terapia hormonal, terapia alvo molecular (incluindo trastuzumab etc.); Usando Trastuzumabe entansina (T-DM1) ou participando do ensaio clínico de medicamentos ADC direcionados a HER2 e anticorpos biespecíficos direcionados a HER2;
3. O paciente tem terceiro líquido intersticial (um grande número de derrame pleural ou ascite) que tem sintoma clínico ou não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos;
4. Recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo;
5. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para CTCAE [versão 4.0] 0-1, exceto para queda de cabelo;
6. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas;
7. Hipersensibilidade conhecida ou hipersensibilidade retardada a alguns componentes do RC48-ADC ou drogas similares;
8. A infecção ativa com significado clínico de acordo com o julgamento do pesquisador;
9. Diagnosticado com HBsAg ou HBcAb positivo e HBV DNA positivo, ou HCV Ab positivo, ou HIV Ab positivo.
10. Ter um histórico de imunodeficiência, incluindo um teste positivo para HIV ou outra imunidade congênita adquirida Defeitos epidêmicos ou histórico de transplante de órgãos;
11. Doenças sistêmicas descontroladas, como diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, etc.
12. Insuficiência cardíaca congestiva com grau 2 ou superior (incluindo grau 2) do New York Institute of Cardiology (NYHA) dos Estados Unidos na história de doenças como infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da entrada;
13. Adesão insuficiente para participar deste estudo clínico;
14. Pacientes que receberam terapia com esteróides sistêmicos por um longo período de tempo (pacientes que receberam terapia com esteróides sistêmicos por um curto período de tempo e interromperam o medicamento por mais de 2 semanas podem ser inscritos);
15. Cérebro primário ou tumor metastático;
16. Neuropatia periférica com grau ≥2;
17. Pessoas com histórico de doença mental difícil de controlar.