Uno studio su RC48-ADC in soggetti con carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato volontario firmato;
2. Femmina, di età compresa tra i 18 ei 70 anni;
3. punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;
4. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;

5. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico diagnosticato mediante istologia o citologia e:

   1. Coorte di base: il trattamento standard è inefficace (la malattia progredisce o non ha remissione dopo il trattamento) o non può tollerare il trattamento standard, o HER2 positivo che non può ricevere il trattamento standard (immunoistochimica è 2+ e confermato dall'ibridazione in situ fluorescente [FISH] Positivo, o pazienti immunoistochimici 3+);
   2. Coorte esplorativa: il trattamento standard è inefficace (la malattia progredisce o non ha remissione dopo il trattamento) o non può tollerare il trattamento standard, o non ha ricevuto alcun trattamento standard opzionale per HER2 immunoistochimica 2+ con FISH negativo o HER2 immunoistochimica 1+ (FISH negativo o non testato). I soggetti nella coorte esplorativa possono fornire il rilevamento di HER2 di campioni di siti tumorali primari o metastatici;
6. Lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
7. Adeguata funzione degli organi:

(1) conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) piastrine>=100*10(9)/L; (3)Bilirubina sierica totale <=1,5*ULN; (4) aspartato transaminasi sierica (AST） e alanina transaminasi sierica (ALT) <=2,5*ULN, o AST e ALT<=5*ULN con metastasi epatiche; (5) Tasso di clearance della creatinina sierica >= 45 mL/min; ( 6) INR<=1,5*ULN e APTT<=1,5*ULN; 8. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio, preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, completa astinenza sessuale o partner sterilizzato) prima dell'ingresso nello studio e durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; 9.Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (esame del sangue positivo prima del trattamento) o che allattano;
2. I pazienti hanno ricevuto una terapia antitumorale entro 4 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio, tra cui chemioterapia, radioterapia, chirurgia o terapia ormonale, terapia a bersaglio molecolare (incluso trastuzumab ecc.); Utilizzo di Trastuzumab emtansine (T-DM1) o partecipazione alla sperimentazione clinica sui farmaci ADC mirati a HER2 e anticorpi bispecifici mirati a HER2;
3. Il paziente ha un terzo liquido interstiziale (un gran numero di versamento pleurico o ascite) che presenta sintomi clinici o non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi;
4. Ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio;
5. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata a CTCAE [versione 4.0] 0-1, ad eccezione della caduta dei capelli;
6. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane;
7. Ipersensibilità nota o ipersensibilità ritardata ad alcuni componenti di RC48-ADC o farmaci simili;
8. L'infezione attiva con significato clinico secondo il giudizio del ricercatore;
9. Diagnosticato con HBsAg o HBcAb positivo e HBV DNA positivo, o HCV Ab positivo o HIV Ab positivo.
10. Avere una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altra immunità congenita acquisita Difetti epidemici o una storia di trapianto di organi;
11. Malattie sistemiche non controllate come diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, malattia polmonare interstiziale, ecc.
12. Insufficienza cardiaca congestizia con grado 2 o superiore (compreso il grado 2) del New York Institute of Cardiology (NYHA) degli Stati Uniti nella storia di malattie come infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'ingresso;
13. Aderenza insufficiente per partecipare a questo studio clinico;
14. Pazienti che avevano ricevuto una terapia steroidea sistemica per un lungo periodo (potrebbero essere arruolati pazienti che avevano ricevuto una terapia steroidea sistemica per un breve periodo e avevano interrotto il farmaco per più di 2 settimane);
15. Cervello primario o tumore metastatico;
16. Neuropatia periferica con grado ≥2;
17. Persone con una storia di malattia mentale difficile da controllare.