Исследование RC48-ADC у субъектов с запущенным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное информированное согласие;
2. Женщина в возрасте от 18 до 70 лет;
3. оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1;
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;

5. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, диагностированным при гистологическом или цитологическом исследовании, и:

   1. Основная группа: стандартное лечение неэффективно (заболевание прогрессирует или не имеет ремиссии после лечения), или не переносит стандартное лечение, или HER2-положительный, который не может получить стандартное лечение (иммуногистохимический анализ 2+ и подтвержден флуоресцентной гибридизацией in situ [FISH] положительный, или иммуногистохимический 3+) больных;
   2. Исследовательская когорта: стандартное лечение неэффективно (заболевание прогрессирует или не имеет ремиссии после лечения), или не переносит стандартное лечение, или не было дополнительного стандартного лечения для иммуногистохимии HER2 2+ с FISH-отрицательным или HER2-иммуногистохимическим анализом 1+ (FISH-отрицательный или нетестированный). Субъекты в исследовательской когорте могут обеспечить обнаружение HER2 образцов первичной или метастатической опухоли;
6. Поддающееся измерению поражение согласно RECIST 1.1;
7. Адекватная функция органов:

(1) абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) >= 1,5 x 10(9)/л; (2) тромбоциты >=100*10(9)/л; (3) Общий билирубин сыворотки <=1,5*ВГН; (4) аспартатаминотрансфераза в сыворотке (АСТ) и аланинтрансаминаза в сыворотке (АЛТ) <=2,5*ВГН или АСТ и АЛТ<=5*ВГН с метастазами в печень; (5) скорость клиренса креатинина в сыворотке >= 45 мл/мин; ( 6) МНО<=1,5*ВГН и АЧТВ<=1,5*ВГН; 8. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции (например, презервативов, имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, некоторых внутриматочных противозачаточных средств, полного полового воздержания или стерилизованного партнера) до включения в исследование и в течение периода исследования. терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; 9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины (положительный анализ крови до приема лекарств) или кормящие грудью;
2. Пациенты получали противораковую терапию в течение 4 недель до лечения исследуемым препаратом, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или гормональную терапию, молекулярную таргетную терапию (включая трастузумаб и др.); Использование трастузумаба эмтанзина (T-DM1) или участие в клинических испытаниях препаратов ADC, нацеленных на HER2, и биспецифических антител, нацеленных на HER2;
3. У больного имеется третья интерстициальная жидкость (большое количество плеврального выпота или асцита), которая имеет клиническую симптоматику или не может контролироваться дренированием или другими методами;
4. Получал паллиативную лучевую терапию по поводу метастазов в кости в течение 2 недель до лечения исследуемым препаратом;
5. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до CTCAE [версия 4.0] 0-1, за исключением выпадения волос;
6. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель;
7. Известная гиперчувствительность или гиперчувствительность замедленного типа к некоторым компонентам RC48-ADC или аналогичным препаратам;
8. Активная инфекция, имеющая клиническое значение по мнению исследователя;
9. Диагноз HBsAg или HBcAb-положительный и HBV ДНК-положительный, или HCV-положительный Ab, или HIV-At положительный.
10. Имеют в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другой приобретенный, врожденный иммунитет, эпидемические дефекты или пересадку органов в анамнезе;
11. Неконтролируемые системные заболевания, такие как диабет, гипертония, легочный фиброз, острое заболевание легких, интерстициальное заболевание легких и т. д.
12. Застойная сердечная недостаточность 2 степени и выше (включая 2 степень) по Нью-Йоркскому институту кардиологии (NYHA) США в анамнезе таких заболеваний, как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до входа;
13. Недостаточная приверженность участию в этом клиническом исследовании;
14. Пациенты, которые получали системную стероидную терапию в течение длительного времени (пациенты, которые получали системную стероидную терапию в течение короткого времени и прекратили прием препарата более чем на 2 недели, могли быть зачислены);
15. Первичная опухоль головного мозга или метастатическая опухоль;
16. Периферическая невропатия степени ≥2;
17. Люди с историей психических заболеваний, которые трудно контролировать.