Badanie RC48-ADC u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna podpisana świadoma zgoda;
2. Kobieta w wieku od 18 do 70 lat;
3. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1;
4. Oczekiwana długość życia większa niż 12 tygodni;

5. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami, zdiagnozowanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego oraz:

   1. Kohorta podstawowa: standardowe leczenie jest nieskuteczne (choroba postępuje lub nie ma remisji po leczeniu) lub nie toleruje standardowego leczenia lub HER2-dodatni, którzy nie mogą otrzymać standardowego leczenia (immunohistochemia wynosi 2+ i potwierdzono metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] dodatni lub pacjenci immunohistochemiczni 3+);
   2. Kohorta eksploracyjna: standardowe leczenie jest nieskuteczne (choroba postępuje lub nie ma remisji po leczeniu) lub nie toleruje standardowego leczenia lub nie miało opcjonalnego standardowego leczenia w kierunku immunohistochemii HER2 2+ z FISH ujemnym lub immunohistochemicznym HER2 1+ (FISH ujemny lub nietestowany). Osoby w kohorcie eksploracyjnej mogą zapewnić wykrywanie HER2 w próbkach guza pierwotnego lub miejsc przerzutowych;
6. Mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
7. Odpowiednia funkcja narządów:

(1) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l; (2) płytki krwi>=100*10(9)/l; (3) Całkowita bilirubina w surowicy <=1,5*GGN; (4) aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy <=2,5*GGN lub AST i ALT<=5*ULN z przerzutami do wątroby; (5) klirens kreatyniny w surowicy >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*GGN i APTT<=1,5*GGN; 8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatywy, implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, całkowita abstynencja seksualna lub wysterylizowany partner) przed rozpoczęciem badania i w okresie terapii i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku; 9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży (dodatni wynik badania krwi przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
2. Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, w tym chemioterapię, radioterapię, operację lub terapię hormonalną, terapię ukierunkowaną molekularnie (w tym trastuzumab itp.); Stosowanie trastuzumabu emtanzyny (T-DM1) lub udział w badaniu klinicznym leków ADC ukierunkowanych na HER2 i przeciwciał bispecyficznych ukierunkowanych na HER2;
3. U pacjenta występuje trzeci płyn śródmiąższowy (duża ilość wysięku opłucnowego lub wodobrzusza), który ma objawy kliniczne lub którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami;
4. Otrzymał radioterapię paliatywną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed leczeniem badanym lekiem;
5. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do CTCAE [wersja 4.0] 0-1, z wyjątkiem wypadania włosów;
6. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
7. Znana nadwrażliwość lub opóźniona nadwrażliwość na niektóre składniki RC48-ADC lub podobne leki;
8. Aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym według oceny badacza;
9. Zdiagnozowano HBsAg lub HBcAb dodatni i HBV DNA dodatni lub HCV Ab dodatni lub HIV Ab dodatni.
10. Mieć historię niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inną nabytą, wrodzoną odporność Defekty epidemiczne lub historię przeszczepu narządu;
11. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.
12. Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego (w tym stopnia 2.) według New York Institute of Cardiology (NYHA) w Stanach Zjednoczonych w historii chorób, takich jak ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed wejściem;
13. Niewystarczające przestrzeganie zaleceń, aby wziąć udział w tym badaniu klinicznym;
14. Pacjenci, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową przez długi czas (Pacjenci, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową przez krótki czas i odstawili lek na dłużej niż 2 tygodnie, mogli zostać włączeni);
15. Pierwotny guz mózgu lub przerzuty;
16. neuropatia obwodowa stopnia ≥2;
17. Osoby z historią chorób psychicznych, które są trudne do kontrolowania.