En studie av RC48-ADC i ämnen med avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat informerat samtycke;
2. Kvinna, i åldern 18 till 70 år;
3. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1;
4. Förväntad livslängd över 12 veckor;

5. Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer diagnostiserad genom histologi eller cytologi, och:

   1. Kärnkohort: standardbehandling är ineffektiv (sjukdomen fortskrider eller har ingen remission efter behandling) eller kan inte tolerera standardbehandling, eller HER2-positiv som inte kan få standardbehandling (immunohistokemin är 2+ och bekräftad av fluorescens in situ hybridisering [FISH] positiv, eller immunhistokemiska 3+) patienter;
   2. Explorativ kohort: standardbehandling är ineffektiv (sjukdomen fortskrider eller har ingen remission efter behandling) eller kan inte tolerera standardbehandling, eller hade ingen valfri standardbehandling för HER2 immunhistokemi 2+ med FISH negativ eller HER2 immunhistokemi 1+ (FISH negativ eller oprövad). Försökspersoner i den explorativa kohorten kan tillhandahålla HER2-detektion av tumörprover på primära eller metastaserande ställen;
6. Mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
7. Tillräcklig organfunktion:

(1)absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L; (2) blodplättar >=100*10(9)/L; (3)Totalt serumbilirubin <=1,5*ULN; (4)serumaspartattransaminas (AST）och serumalanintransaminas (ALT) <=2,5*ULN, eller AST och ALT<=5*ULN med levermetastaser; (5) Serumkreatininclearancehastighet >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN och APTT<=1,5*ULN; 8. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter, fullständig sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) innan studiestarten och under perioden terapi och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; 9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida (positivt blodprov före medicinering) eller ammar;
2. Patienterna fick anti-cancerterapi inom 4 veckor före studieläkemedelsbehandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller hormonbehandling, molekylär riktad terapi (inklusive trastuzumab etc.); Användning av Trastuzumab emtansin(T-DM1) eller deltagande i den kliniska prövningen av ADC-läkemedel riktade mot HER2 och bispecifika antikroppar riktade mot HER2;
3. Patienten har tredje interstitiell vätska (ett stort antal pleurautgjutning eller ascites) som har kliniska symptom eller inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder;
4. Fick palliativ strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor före studieläkemedelsbehandling;
5. Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE [version 4.0] 0-1, förutom håravfall;
6. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor;
7. Känd överkänslighet eller fördröjd överkänslighet mot vissa komponenter i RC48-ADC eller liknande läkemedel;
8. Den aktiva infektionen med klinisk betydelse enligt forskarens bedömning;
9. Diagnostiserad med HBsAg eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-positiv, eller HCV Ab-positiv eller HIV-Ab-positiv.
10. Har en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller annan förvärvad, medfödd immunitet Epidemiska defekter, eller en historia av organtransplantation;
11. Okontrollerade systemsjukdomar som diabetes, högt blodtryck, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, etc.
12. Kongestiv hjärtsvikt med grad 2 eller högre (inklusive grad 2) från New York Institute of Cardiology (NYHA) i USA i historien om sjukdomar som akut hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inresa ;
13. Otillräcklig följsamhet för att delta i denna kliniska studie;
14. Patienter som hade fått systemisk steroidbehandling under en längre tid(patienter som hade fått systemisk steroidbehandling under kort tid och slutat läkemedlet i mer än 2 veckor kunde inkluderas);
15. Primär hjärna eller metastaserande tumör;
16. Perifer neuropati med grad≥2;
17. Personer med en historia av psykisk ohälsa som är svår att kontrollera.