Tutkimus RC48-ADC:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoinen suostumus;
2. Nainen, 18–70-vuotias;
3. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1;
4. Elinajanodote yli 12 viikkoa；

5. Potilaat, joilla on histologian tai sytologian perusteella diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, ja:

   1. Ydinkohortti: standardihoito on tehoton (sairaus etenee tai ei ole remissio hoidon jälkeen) tai se ei siedä standardihoitoa tai HER2-positiivinen, joka ei voi saada standardihoitoa (immunohistokemia on 2+ ja vahvistettu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] Positiivinen tai immunohistokemialliset 3+) potilaat;
   2. Tutkiva kohortti: standardihoito on tehoton (sairaus etenee tai ei ole remissio hoidon jälkeen) tai se ei siedä standardihoitoa, tai sillä ei ole valinnaista standardihoitoa HER2-immunohistokemialle 2+ FISH-negatiivisella tai HER2-immunohistokemialla 1+ (FISH-negatiivinen tai testaamaton). Tutkimuskohortissa olevat koehenkilöt voivat tarjota HER2-detektivoinnin tuumorin primaarisista tai metastaattisista kohdista;
6. Mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
7. Riittävä elimen toiminta:

(1) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l; (2) verihiutaleet>=100*10(9)/l; (3) Seerumin kokonaisbilirubiini <=1,5*ULN; (4) seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) <=2,5*ULN, tai ASAT ja ALT<=5*ULN maksametastaasin kanssa; (5) Seerumin kreatiniinin puhdistuma >= 45 ml/min; ( 6) INR<=1,5*ULN ja APTT<=1,5*ULN; 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, jotkin kohdunsisäiset laitteet, täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai steriloitu kumppani) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimusjakson aikana. hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; 9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen verikoe ennen lääkitystä) tai imettävät;
2. Potilaat saivat syöpähoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa; mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, leikkaus tai hormonihoito, molekyylikohdennettu hoito (mukaan lukien trastutsumabi jne.); Trastutsumabiemtansiinin (T-DM1) käyttäminen tai HER2:een kohdistuvien ADC-lääkkeiden ja HER2:een kohdistuvien bispesifisten vasta-aineiden kliiniseen tutkimukseen osallistuminen;
3. Potilaalla on kolmas interstitiaalinen neste (suuri määrä keuhkopussin effuusiota tai askitesta), jolla on kliinisiä oireita tai jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä;
4. Sai palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa;
5. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut CTCAE:ksi [versio 4.0] 0-1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
6. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
7. Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys joillekin RC48-ADC:n tai vastaavien lääkkeiden aineosille;
8. Aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä tutkijan harkinnan mukaan;
9. Diagnosoitu HBsAg tai HBcAb positiivinen ja HBV DNA positiivinen tai HCV Ab positiivinen tai HIV Ab positiivinen.
10. Sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muu hankittu, synnynnäinen immuniteetti Epideemiavikoja tai elinsiirto;
11. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, kuten diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.
12. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka asteen 2 tai korkeampi (mukaan lukien aste 2) New York Institute of Cardiology (NYHA) Yhdysvalloissa, sairauksissa, kuten akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen sisääntuloa;
13. Riittämätön sitoutuminen tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen;
14. Potilaat, jotka olivat saaneet systeemistä steroidihoitoa pitkään (potilaat, jotka olivat saaneet systeemistä steroidihoitoa lyhyen aikaa ja lopettaneet lääkkeen yli 2 viikkoa, voitiin ottaa mukaan);
15. Primaarinen aivokasvain tai metastaattinen kasvain;
16. Perifeerinen neuropatia, aste ≥2;
17. Ihmiset, joilla on ollut mielenterveysongelmia, joita on vaikea hallita.