RC48-ADC 在晚期乳腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书；
2. 女性，年龄在18至70岁之间；
3. ECOG 体能状态评分为 0 或 1；
4. 预期寿命大于12周；

5. 通过组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性乳腺癌的患者，并且：

   1. 核心队列：标准治疗无效（疾病进展或治疗后无缓解）或不能耐受标准治疗，或不能接受标准治疗的HER2阳性（免疫组化为2+且荧光原位杂交[FISH]阳性，或免疫组化 3+) 患者；
   2. 探索性队列：标准治疗无效（疾病进展或治疗后无缓解）或不能耐受标准治疗，或对HER2免疫组化2+且FISH阴性或HER2免疫组化1+（FISH阴性或未检测）无可选标准治疗。 探索性队列中的受试者可以提供肿瘤原发或转移部位标本的HER2检测；
6. 根据 RECIST 1.1 的可测量损伤；
7. 足够的器官功能：

(1)中性粒细胞绝对计数(ANC) >= 1.5 x 10(9)/L； (2)血小板>=100*10(9)/L； (3)血清总胆红素<=1.5*ULN； （4）血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）<=2.5*ULN，或AST和ALT<=5*ULN伴有肝转移；（5）血清肌酐清除率>=45mL/min；（ 6) INR<=1.5*ULN 且 APTT<=1.5*ULN； 8.有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用充分的避孕措施（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、完全禁欲或对伴侣进行绝育）治疗和最后一剂研究药物后 6 个月； 9.左心室射血分数 (LVEF) >= 50%。

排除标准：

1. 怀孕（服药前验血呈阳性）或哺乳期的妇女；
2. 患者在研究药物治疗前4周内接受过抗癌治疗；包括化疗、放疗、手术或激素治疗、分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）；使用Trastuzumab emtansine(T-DM1)或参与靶向HER2的ADC药物和靶向HER2的双特异性抗体的临床试验；
3. 患者有第三间质液（大量胸腔积液或腹水），有临床症状或不能通过引流或其他方法控制；
4. 在研究药物治疗前 2 周内接受过骨转移的姑息性放射治疗；
5. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCAE[4.0版]0-1，脱发除外；
6. 4周内参加过其他临床试验；
7. 已知对RC48-ADC或类似药物的某些成分过敏或迟发过敏；
8. 经研究者判断具有临床意义的活动性感染；
9. 诊断为 HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 阳性，或 HCV 抗体阳性，或 HIV 抗体阳性。
10. 有免疫缺陷史，包括HIV检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷，或器官移植史；
11. 不受控制的全身性疾病，如糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病、间质性肺病等。
12. 6个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）2级或以上（含2级）充血性心力衰竭入境前；
13. 参加本临床研究的依从性不足；
14. 长期接受全身类固醇治疗的患者（短期接受全身类固醇治疗且停药超过2周的患者可入组）；
15. 原发性脑或转移性肿瘤；
16. 周围神经病变≥2级；
17. 有难以控制的精神病史的人。