Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​den onkolytiske immunterapi Pexa-Vec med det PD-1-receptorblokerende antistof Nivolumab i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

21. oktober 2021 opdateret af: Transgene

Et fase I/IIa-forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​den onkolytiske immunterapi Pexa-Vec med det PD-1-receptorblokerende antistof Nivolumab i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Dette er en undersøgelse, der skal evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​den onkolytiske immunterapi Pexa-Vec med det PD-1-receptorblokerende antistof Nivolumab i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret hepatocellulært karcinom (HCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nancy, Frankrig
        • Site No 0102
      • Paris, Frankrig
        • Site No 0101

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk/cytologisk diagnose af primær HCC, ekskl. cholangiocarcinom, hepatocholangiocarcinom, fibrolamellært carcinom og hepatoblastom
  • Advanced stage HCC ifølge EASL-EORTC (European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer) retningslinjer, dvs. patienter, der ikke er kandidater til helbredende interventioner og ikke kandidater til lokoregionale modaliteter
  • Patienter, der er naive over for systemisk terapi for HCC
  • Tumorstatus (som bestemt ved radiologisk evaluering): Mindst én målbar levedygtig tumor i leveren, ≥1 cm længste diameter (LD), ved brug af en dynamisk billedbehandlingsteknik (arteriel fase af triphasisk computertomografi [CT]-scanning eller dynamisk kontrast- forbedret magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) og injicerbar under billeddiagnostisk vejledning (CT eller ultralyd)
  • Mindst én tumor, der ikke har modtaget forudgående lokal-regional behandling, eller som har udvist endelig vækst af levedygtig tumor siden tidligere lokal-regional behandling af HCC udført mindst 4 uger før indskrivning eller 3 måneder før indskrivning til radioembolisering
  • Child-Pugh klasse A. Bemærk: paracentese, albumininfusion eller diuretikabehandling kan ikke bruges til at nedgradere Child-Pugh-score (f.eks. for at forbedre fra svær til moderat/mild eller fra moderat til mild ascites)
  • Ydeevnestatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Der findes yderligere inklusionskriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk diagnose af cholangiocarcinom, hepatocholangiocarcinom, fibrolamellært carcinom og hepatoblastom
  • Symptomatisk kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, signifikant koronararteriesygdom (f.eks. kræver angioplastik eller stenting) eller kongestiv hjertesvigt inden for de foregående 12 måneder
  • Nuværende eller tidligere historie med kardiovaskulær sygdom (f.eks. tidligere historie med myokardieinfarkt, iskæmisk kardiomyopati), medmindre kardiologisk konsultation og clearance er opnået for undersøgelsesdeltagelse
  • Anamnese med moderat eller svær ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller pleurale effusioner relateret til leverinsufficiens inden for 6 måneder efter screening; patienter med tilstrækkeligt behandlede esophageal-varicer er tilladt
  • Aktiv, kendt eller formodet signifikant immundefekt på grund af underliggende sygdom, herunder HIV/AIDS, autoimmune sygdomme og/eller immunsuppressiv medicin inklusive højdosis kortikosteroider
  • Anamnese med svær eksem og/eller vedvarende alvorlig inflammatorisk hudtilstand (som bestemt af investigator), der kræver medicinsk behandling
  • Enhver kendt allergi eller reaktion på en komponent i nivolumab-formuleringen eller dets hjælpestoffer
  • Der findes yderligere eksklusionskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pexa-Vec kombineret med Nivolumab - Fase I
Deltagerne fik Pexa-Vec (pexastimogen devacirepvec) som 3 ugentlige intratumorale (IT) injektioner på 10^9 pfu på dag 1 og uge 2 og 4 og nivolumab intravenøst ​​hver 2. uge (fra uge 2).
Biologisk: Pexastimogene Devacirepvec (Pexa Vec)
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) vil blive administreret som 3 ugentlige intratumorale (IT) injektioner på 10^9 pfu på dag 1 og uge 2 og 4
Medicin: Nivolumab
Nivolumab vil blive administreret intravenøst ​​hver anden uge (fra uge 2)
EKSPERIMENTEL: Pexa-Vec kombineret med Nivolumab - Fase IIa
Deltagerne fik Pexa-Vec (pexastimogen devacirepvec) som 3 ugentlige intratumorale (IT) injektioner på 10^9 pfu på dag 1 og uge 2 og 4 og nivolumab intravenøst ​​hver 2. uge (fra uge 2).
Biologisk: Pexastimogene Devacirepvec (Pexa Vec)
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) vil blive administreret som 3 ugentlige intratumorale (IT) injektioner på 10^9 pfu på dag 1 og uge 2 og 4
Medicin: Nivolumab
Nivolumab vil blive administreret intravenøst ​​hver anden uge (fra uge 2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 4 uger fra den første administration af studielægemidlet

DLT'er er forekomsten af ​​en hvilken som helst følgende AE ​​relateret til undersøgelseslægemidler, der forekommer i løbet af 4 uger efter 1. Pexa-Vec-injektion:

  1. Grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der repræsenterer en 2-grads stigning i forhold til baseline, eksklusive: kvalme, opkastning, diarré, feber >40,0°C varer mindre end 24 timer (grad 3), alopeci, grad 3 træthed* og grad 3 laboratorie-/metaboliske abnormiteter* (*tilbage til grad 2 eller mindre inden for 72 timer)
  2. Grad ≥ 3 akut immunrelateret AE, der involverer større organer
  3. Grad ≥ 3 reaktion på injektionsstedet
  4. ASAT eller ALAT ≥ 10xULN, medmindre det er relateret til levermetastaseprogression; AST eller ALT fordobling samtidig med total bilirubin fordobling
  5. Enhver toksicitet, der resulterer i behandlingsforsinkelse på 2 eller flere uger
  6. Grad ≥ 3 eller ≥ 2-gradig stigning i neutropeni over baseline, der varer >7 dage, neutropen feber, grad 4 trombocytopeni (eller grad 3 med blødning)
  7. Sammenslutning af LVEF mindre end LLN, blodtroponin T eller I stiger over ULN og enhver EKG-abnormitet, der indikerer grad 3 hjertelidelse.
4 uger fra den første administration af studielægemidlet
Fase I: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 4 uger fra den første administration af studielægemidlet
En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning hos en patient, uanset om den anses for at være relateret til protokolbehandlingen, der ved enhver dosis: (i) resulterer i døden, (ii) er livstruende, (iii) kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlagte patienters hospitalsindlæggelse, (iv) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, (v) er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, (vi) resulterer i enhver anden medicinsk vigtig tilstand.
4 uger fra den første administration af studielægemidlet
Samlet responsrate (ORR) ifølge RECIST 1.1.
Tidsramme: 6 måneder fra den første administration af studielægemidlet
Samlet responsrate (ORR): andel af patienter, hvis bedste samlede respons enten er fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), bekræftet mindst 4 uger efter den første dokumentation.
6 måneder fra den første administration af studielægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Transgene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. juli 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. september 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2017

Først opslået (FAKTISKE)

6. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TG6006.01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner