Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association de l'immunothérapie oncolytique Pexa-Vec avec l'anticorps bloquant les récepteurs PD-1 Nivolumab dans le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé

21 octobre 2021 mis à jour par: Transgene

Un essai de phase I/IIa pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association de l'immunothérapie oncolytique Pexa-Vec avec l'anticorps bloquant les récepteurs PD-1 Nivolumab dans le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé

Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association de l'immunothérapie oncolytique Pexa-Vec avec l'anticorps bloquant les récepteurs PD-1 Nivolumab dans le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Nancy, France
        • Site No 0102
      • Paris, France
        • Site No 0101

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique/cytologique du CHC primitif, à l'exclusion du cholangiocarcinome, de l'hépatocholangiocarcinome, du carcinome fibrolamellaire et de l'hépatoblastome
  • CHC de stade avancé selon les directives de l'EASL-EORTC (Association européenne pour l'étude du foie-Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer), c'est-à-dire les patients qui ne sont pas candidats aux interventions curatives et non candidats aux modalités locorégionales
  • Patients naïfs de traitement systémique pour le CHC
  • Statut tumoral (tel que déterminé par l'évaluation radiologique) : au moins une tumeur viable mesurable dans le foie, ≥ 1 cm de diamètre le plus long (LD), en utilisant une technique d'imagerie dynamique (phase artérielle de tomodensitométrie [TDM] triphasique, ou contraste dynamique- imagerie par résonance magnétique améliorée [IRM]), et injectable sous guidage d'imagerie (scanner ou échographie)
  • Au moins une tumeur qui n'a pas reçu de traitement local-régional antérieur, ou qui a montré une croissance définitive d'une tumeur viable depuis le traitement local-régional antérieur du CHC entrepris au moins 4 semaines avant l'inscription ou 3 mois avant l'inscription pour la radioembolisation
  • Classe A de Child-Pugh. Remarque : la paracentèse, la perfusion d'albumine ou un traitement diurétique ne peuvent pas être utilisés pour déclasser le score de Child-Pugh (par exemple, pour passer d'une ascite sévère à modérée/légère ou d'une ascite modérée à légère)
  • Statut de performance 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Des critères d'inclusion supplémentaires existent

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic histologique du cholangiocarcinome, de l'hépatocholangiocarcinome, du carcinome fibrolamellaire et de l'hépatoblastome
  • Maladie cardiovasculaire symptomatique, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie coronarienne importante (par exemple, nécessitant une angioplastie ou un stenting) ou une insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 mois précédents
  • Antécédents actuels ou passés de maladie cardiovasculaire (par exemple, antécédents d'infarctus du myocarde, cardiomyopathie ischémique) à moins qu'une consultation en cardiologie et une autorisation n'aient été obtenues pour la participation à l'étude
  • Antécédents d'ascite modérée ou sévère, de varices œsophagiennes hémorragiques, d'encéphalopathie hépatique ou d'épanchements pleuraux liés à une insuffisance hépatique dans les 6 mois suivant le dépistage ; les patients avec des varices oesophagiennes adéquatement traitées sont autorisés
  • Immunodéficience significative active, connue ou suspectée due à une maladie sous-jacente, y compris le VIH/SIDA, des maladies auto-immunes et/ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes à forte dose
  • Antécédents d'eczéma sévère et / ou d'affection cutanée inflammatoire sévère en cours (tel que déterminé par l'investigateur) nécessitant un traitement médical
  • Toute allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation de nivolumab ou de ses excipients
  • Des critères d'exclusion supplémentaires existent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Pexa-Vec associé au Nivolumab - Phase I
Les participants ont reçu du Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) en 3 injections intratumorales (IT) bihebdomadaires de 10^9 pfu au jour 1 et aux semaines 2 et 4 et du nivolumab par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (à partir de la semaine 2).
Biologique: Pexastimogène Devacirepvec (Pexa Vec)
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) sera administré en 3 injections intratumorales (IT) bihebdomadaires de 10 ^ 9 pfu au jour 1 et aux semaines 2 et 4
Médicament: Nivolumab
Nivolumab sera administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (à partir de la semaine 2)
EXPÉRIMENTAL: Pexa-Vec associé au Nivolumab - Phase IIa
Les participants ont reçu du Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) en 3 injections intratumorales (IT) bihebdomadaires de 10^9 pfu au jour 1 et aux semaines 2 et 4 et du nivolumab par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (à partir de la semaine 2).
Biologique: Pexastimogène Devacirepvec (Pexa Vec)
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) sera administré en 3 injections intratumorales (IT) bihebdomadaires de 10 ^ 9 pfu au jour 1 et aux semaines 2 et 4
Médicament: Nivolumab
Nivolumab sera administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines (à partir de la semaine 2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 4 semaines à compter de la première administration du médicament à l'étude

Les DLT sont la survenue de tout EI suivant lié aux médicaments à l'étude survenant pendant 4 semaines après la 1ère injection de Pexa-Vec :

  1. Toxicité non hématologique de grade 3-4 représentant une augmentation de 2 grades par rapport à la valeur initiale, à l'exclusion de : nausées, vomissements, diarrhée, fièvre > 40,0 °C durant moins de 24h (grade 3), alopécie, fatigue de grade 3* et anomalies de laboratoire/métaboliques de grade 3* (*retour au grade 2 ou moins dans les 72h)
  2. EI aigu lié au système immunitaire de grade ≥ 3 touchant les principaux organes
  3. Réaction au site d'injection de grade ≥ 3
  4. AST ou ALT ≥ 10 x LSN, sauf en cas de lien avec la progression des métastases hépatiques ; Doublement de l'AST ou de l'ALT en même temps que le doublement de la bilirubine totale
  5. Toute toxicité entraînant un retard de traitement de 2 semaines ou plus
  6. Augmentation de la neutropénie de grade ≥ 3 ou ≥ 2 par rapport à la valeur initiale durant > 7 jours, fièvre neutropénique, thrombocytopénie de grade 4 (ou grade 3 avec saignement)
  7. Association d'une FEVG inférieure à la LLN, d'une augmentation de la troponine sanguine T ou I au-dessus de la LSN et de toute anomalie ECG indiquant un trouble cardiaque de grade 3.
4 semaines à compter de la première administration du médicament à l'étude
Phase I : nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 4 semaines à compter de la première administration du médicament à l'étude
Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement ou effet médical indésirable chez un patient, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement du protocole, qui, à n'importe quelle dose : (i) entraîne la mort, (ii) met la vie en danger, (iii) nécessite l'hospitalisation du patient ou la prolongation de l'hospitalisation existante du patient, (iv) entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, (v) est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, (vi) entraîne toute autre affection médicalement importante.
4 semaines à compter de la première administration du médicament à l'étude
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1.
Délai: 6 mois à compter de la première administration du médicament à l'étude
Taux de réponse globale (ORR) : proportion de patients dont la meilleure réponse globale est soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP), confirmée au moins 4 semaines après la documentation initiale.
6 mois à compter de la première administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Transgene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 septembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2017

Première publication (RÉEL)

6 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TG6006.01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner