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Un ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de la inmunoterapia oncolítica Pexa-Vec con el anticuerpo bloqueador del receptor PD-1 Nivolumab en el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)

21 de octubre de 2021 actualizado por: Transgene

Un ensayo de fase I/IIa para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de la inmunoterapia oncolítica Pexa-Vec con el anticuerpo bloqueador del receptor PD-1 Nivolumab en el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)

Este es un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de la inmunoterapia oncolítica Pexa-Vec con el anticuerpo bloqueador del receptor PD-1 Nivolumab en el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular avanzado (CHC).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Nancy, Francia
        • Site No 0102
      • Paris, Francia
        • Site No 0101

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico/citológico de CHC primario, excluyendo colangiocarcinoma, hepatocolangiocarcinoma, carcinoma fibrolamelar y hepatoblastoma
  • CHC en etapa avanzada según las pautas de la EASL-EORTC (Asociación Europea para el Estudio del Hígado-Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer), es decir, pacientes que no son candidatos para intervenciones curativas y no candidatos para modalidades locorregionales
  • Pacientes que no han recibido tratamiento sistémico para CHC
  • Estado del tumor (determinado por evaluación radiológica): Al menos un tumor viable medible en el hígado, ≥1 cm de diámetro más largo (LD), utilizando una técnica de imagen dinámica (fase arterial de tomografía computarizada [TC] trifásica o contraste dinámico). imágenes de resonancia magnética mejorada [IRM]) e inyectables bajo guía de imágenes (TC o ultrasonido)
  • Al menos un tumor que no haya recibido tratamiento local-regional previo, o que haya exhibido un crecimiento definitivo de tumor viable desde el tratamiento local-regional previo de CHC realizado al menos 4 semanas antes de la inscripción o 3 meses antes de la inscripción para radioembolización
  • Clase A de Child-Pugh. Nota: la paracentesis, la infusión de albúmina o el tratamiento con diuréticos no se pueden usar para degradar la puntuación de Child-Pugh (p. ej., para mejorar de ascitis grave a moderada/leve o de moderada a leve)
  • Estado funcional 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Existen criterios de inclusión adicionales

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico histológico de colangiocarcinoma, hepatocolangiocarcinoma, carcinoma fibrolamelar y hepatoblastoma
  • Enfermedad cardiovascular sintomática, que incluye, entre otras, enfermedad arterial coronaria significativa (p. ej., que requiere angioplastia o colocación de stent) o insuficiencia cardíaca congestiva en los 12 meses anteriores
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad cardiovascular (p. ej., antecedentes de infarto de miocardio, miocardiopatía isquémica) a menos que se haya obtenido una consulta de cardiología y autorización para participar en el estudio
  • Antecedentes de ascitis moderada o grave, várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática o derrames pleurales relacionados con insuficiencia hepática en los 6 meses anteriores a la selección; los pacientes con várices esofágicas tratadas adecuadamente pueden
  • Inmunodeficiencia significativa activa, conocida o sospechosa debido a una enfermedad subyacente, incluido el VIH/SIDA, enfermedades autoinmunes y/o medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides en dosis altas
  • Antecedentes de eccema grave y/o afección cutánea inflamatoria grave en curso (según lo determine el investigador) que requiera tratamiento médico
  • Cualquier alergia o reacción conocida a cualquier componente de la formulación de nivolumab o sus excipientes
  • Existen criterios de exclusión adicionales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Pexa-Vec combinado con Nivolumab - Fase I
A los participantes se les administró Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) en 3 inyecciones intratumorales (IT) quincenales de 10^9 pfu en el día 1 y en las semanas 2 y 4 y nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas (a partir de la semana 2).
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) se administrará como 3 inyecciones intratumorales (IT) quincenales de 10^9 pfu en el día 1 y en las semanas 2 y 4
Nivolumab se administrará por vía intravenosa cada 2 semanas (a partir de la semana 2)
EXPERIMENTAL: Pexa-Vec combinado con Nivolumab - Fase IIa
A los participantes se les administró Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) en 3 inyecciones intratumorales (IT) quincenales de 10^9 pfu en el día 1 y en las semanas 2 y 4 y nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas (a partir de la semana 2).
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) se administrará como 3 inyecciones intratumorales (IT) quincenales de 10^9 pfu en el día 1 y en las semanas 2 y 4
Nivolumab se administrará por vía intravenosa cada 2 semanas (a partir de la semana 2)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde la primera administración del fármaco del estudio

Las DLT son la ocurrencia de cualquiera de los siguientes AA relacionados con los medicamentos del estudio que ocurren durante 4 semanas después de la primera inyección de Pexa-Vec:

  1. Toxicidad no hematológica de grado 3-4 que representa un aumento de 2 grados con respecto al valor inicial, excluyendo: náuseas, vómitos, diarrea, fiebre >40,0 °C que dura menos de 24 h (grado 3), alopecia, fatiga de grado 3* y anomalías metabólicas/de laboratorio de grado 3* (*regreso al grado 2 o menos en 72 h)
  2. EA agudo relacionado con el sistema inmunitario de grado ≥ 3 que afecta a los órganos principales
  3. Reacción en el lugar de la inyección de grado ≥ 3
  4. AST o ALT ≥ 10xLSN a menos que esté relacionado con la progresión de las metástasis hepáticas; Duplicación de AST o ALT concurrente con duplicación de bilirrubina total
  5. Cualquier toxicidad que resulte en un retraso del tratamiento de 2 o más semanas
  6. Aumento de neutropenia de grado ≥ 3 o ≥ 2 sobre el valor basal que dura > 7 días, fiebre neutropénica, trombocitopenia de grado 4 (o grado 3 con hemorragia)
  7. Asociación de FEVI inferior al LLN, aumento de la troponina T o I en sangre por encima del LSN y cualquier anomalía en el ECG que indique un trastorno cardíaco de grado 3.
4 semanas desde la primera administración del fármaco del estudio
Fase I: Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde la primera administración del fármaco del estudio
Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier evento o efecto médico adverso en un paciente, ya sea que se considere o no relacionado con el protocolo de tratamiento, que a cualquier dosis: (i) resulte en la muerte, (ii) sea potencialmente mortal, (iii) requiere la hospitalización del paciente internado o la prolongación de la hospitalización existente de los pacientes internados, (iv) resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, (v) es una anomalía congénita o defecto de nacimiento, (vi) resulta en cualquier otra condición médica importante.
4 semanas desde la primera administración del fármaco del estudio
Tasa de Respuesta Global (ORR) Según RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: 6 meses desde la primera administración del fármaco del estudio
Tasa de respuesta general (ORR): proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR), confirmada al menos 4 semanas después de la documentación inicial.
6 meses desde la primera administración del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

27 de julio de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

6 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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