Een proef om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de combinatie van de oncolytische immunotherapie Pexa-Vec met het PD-1-receptorblokkerende antilichaam nivolumab bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• Histologische/cytologische diagnose van primair HCC, exclusief cholangiocarcinoom, hepatocholangiocarcinoom, fibrolamellair carcinoom en hepatoblastoom
• HCC in gevorderd stadium volgens EASL-EORTC (European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer) richtlijnen, d.w.z. patiënten die geen kandidaat zijn voor curatieve interventies en geen kandidaat zijn voor locoregionale modaliteiten
• Patiënten die naïef zijn voor systemische therapie voor HCC
• Tumorstatus (zoals bepaald door radiologische evaluatie): ten minste één meetbare levensvatbare tumor in de lever, ≥1 cm langste diameter (LD), met behulp van een dynamische beeldvormingstechniek (arteriële fase van driefasige computertomografie [CT]-scan, of dynamische contrast- verbeterde magnetische resonantie beeldvorming [MRI]), en injecteerbaar onder beeldgeleiding (CT of echografie)
• Ten minste één tumor die geen eerdere lokaal-regionale behandeling heeft ondergaan, of die definitieve groei van een levensvatbare tumor heeft vertoond sinds eerdere lokaal-regionale behandeling van HCC die ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving of 3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor radio-embolisatie is uitgevoerd
• Child-Pugh-klasse A. Opmerking: paracentese, albumine-infusie of behandeling met diuretica kunnen niet worden gebruikt om de Child-Pugh-score te verlagen (bijv. verbetering van ernstige naar matige/milde of van matige naar milde ascites)
• Prestatiestatus 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
• Er zijn aanvullende inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

• Histologische diagnose van cholangiocarcinoom, hepatocholangiocarcinoom, fibrolamellair carcinoom en hepatoblastoom
• Symptomatische hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot significante coronaire hartziekte (bijv. waarvoor angioplastiek of stenting nodig is) of congestief hartfalen in de voorgaande 12 maanden
• Huidige of voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (bijv. voorgeschiedenis van een hartinfarct, ischemische cardiomyopathie), tenzij cardiologisch consult en toestemming is verkregen voor deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van matige of ernstige ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of pleurale effusie gerelateerd aan leverinsufficiëntie binnen 6 maanden na screening; patiënten met adequaat behandelde slokdarmvarices zijn toegestaan
• Actieve, bekende of vermoede significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte, waaronder hiv/aids, auto-immuunziekten en/of immuunonderdrukkende medicatie, waaronder hoge doses corticosteroïden
• Voorgeschiedenis van ernstig eczeem en/of aanhoudende ernstige inflammatoire huidaandoening (zoals bepaald door de onderzoeker) die medische behandeling vereist
• Elke bekende allergie of reactie op een bestanddeel van de nivolumab-formulering of zijn hulpstoffen
• Er zijn aanvullende uitsluitingscriteria