Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av onkolytisk immunterapi Pexa-Vec med PD-1-reseptorblokkerende antistoff Nivolumab i førstelinjebehandlingen av avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

21. oktober 2021 oppdatert av: Transgene

En fase I/IIa-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av onkolytisk immunterapi Pexa-Vec med PD-1-reseptorblokkerende antistoff Nivolumab i førstelinjebehandlingen av avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

Dette er en studie for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av onkolytisk immunterapi Pexa-Vec med PD-1-reseptorblokkerende antistoff Nivolumab i førstelinjebehandlingen av avansert hepatocellulært karsinom (HCC).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nancy, Frankrike
        • Site No 0102
      • Paris, Frankrike
        • Site No 0101

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk diagnose av primær HCC, unntatt kolangiokarsinom, hepatocholangiokarsinom, fibrolamellært karsinom og hepatoblastom
  • Avansert stadium HCC i henhold til EASL-EORTC (European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer) retningslinjer, dvs. pasienter som ikke er kandidater for kurative intervensjoner og ikke kandidater for lokoregionale modaliteter
  • Pasienter som er naive til systemisk behandling for HCC
  • Tumorstatus (som bestemt ved røntgenologisk evaluering): Minst én målbar levedyktig svulst i leveren, ≥1 cm lengste diameter (LD), ved bruk av en dynamisk bildeteknikk (arteriell fase av trifasisk datatomografi [CT]-skanning, eller dynamisk kontrast- forbedret magnetisk resonansavbildning [MRI]), og injiserbar under avbildningsveiledning (CT eller ultralyd)
  • Minst én svulst som ikke har mottatt tidligere lokal-regional behandling, eller som har vist definitiv vekst av levedyktig svulst siden tidligere lokal-regional behandling av HCC utført minst 4 uker før påmelding eller 3 måneder før påmelding for radioembolisering
  • Child-Pugh klasse A. Merk: paracentese, albumininfusjon eller vanndrivende behandling kan ikke brukes til å nedgradere Child-Pugh-score (f.eks. for å forbedre fra alvorlig til moderat/mild eller fra moderat til mild ascites)
  • Ytelsesstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Ytterligere inkluderingskriterier finnes

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk diagnose av kolangiokarsinom, hepatocholangiokarsinom, fibrolamellært karsinom og hepatoblastom
  • Symptomatisk kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, betydelig koronarsykdom (f.eks. krever angioplastikk eller stenting) eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de foregående 12 månedene
  • Nåværende eller tidligere historie med kardiovaskulær sykdom (f.eks. tidligere historie med hjerteinfarkt, iskemisk kardiomyopati) med mindre kardiologisk konsultasjon og klarering er innhentet for studiedeltakelse
  • Anamnese med moderat eller alvorlig ascites, blødende esophageal varices, leverencefalopati eller pleural effusjoner relatert til leversvikt innen 6 måneder etter screening; Pasienter med tilstrekkelig behandlede esophageal varicer er tillatt
  • Aktiv, kjent eller mistenkt betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom inkludert HIV/AIDS, autoimmune sykdommer og/eller immundempende medisiner inkludert høydose kortikosteroider
  • Anamnese med alvorlig eksem og/eller pågående alvorlig inflammatorisk hudtilstand (som bestemt av etterforskeren) som krever medisinsk behandling
  • Enhver kjent allergi eller reaksjon på en komponent i nivolumab-formuleringen eller dets hjelpestoffer
  • Ytterligere eksklusjonskriterier finnes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pexa-Vec kombinert med Nivolumab - Fase I
Deltakerne ble administrert Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) som 3 2-ukentlige intratumorale (IT) injeksjoner på 10^9 pfu på dag 1 og uke 2 og 4 og nivolumab intravenøst ​​hver 2. uke (fra uke 2).
Biologisk: Pexastimogene Devacirepvec (Pexa Vec)
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) vil bli administrert som 3 2-ukentlige intratumorale (IT) injeksjoner på 10^9 pfu på dag 1 og uke 2 og 4
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab vil bli administrert intravenøst ​​hver 2. uke (fra uke 2)
EKSPERIMENTELL: Pexa-Vec kombinert med Nivolumab - Fase IIa
Deltakerne ble administrert Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) som 3 2-ukentlige intratumorale (IT) injeksjoner på 10^9 pfu på dag 1 og uke 2 og 4 og nivolumab intravenøst ​​hver 2. uke (fra uke 2).
Biologisk: Pexastimogene Devacirepvec (Pexa Vec)
Pexa-Vec (pexastimogene devacirepvec) vil bli administrert som 3 2-ukentlige intratumorale (IT) injeksjoner på 10^9 pfu på dag 1 og uke 2 og 4
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab vil bli administrert intravenøst ​​hver 2. uke (fra uke 2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 4 uker fra første studielegemiddeladministrasjon

DLT er forekomst av følgende AE ​​relatert til studiemedikamenter som oppstår i løpet av 4 uker etter 1. Pexa-Vec-injeksjon:

  1. Grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet som representerer en 2-grads økning over baseline, unntatt: kvalme, oppkast, diaré, feber >40,0°C varer i mindre enn 24 timer (grad 3), alopecia, grad 3 fatigue* og grad 3 laboratorie-/metabolske abnormiteter* (*tilbake til grad 2 eller mindre innen 72 timer)
  2. Grad ≥ 3 akutt immunrelatert AE som involverer store organer
  3. Grad ≥ 3 reaksjon på injeksjonsstedet
  4. ASAT eller ALAT ≥ 10xULN med mindre det er relatert til progresjon av levermetastaser; AST- eller ALT-dobling samtidig med total bilirubin-dobling
  5. Enhver toksisitet som resulterer i behandlingsforsinkelse på 2 eller flere uker
  6. Grad ≥ 3 eller ≥ 2-grads nøytropeniøkning over baseline som varer >7 dager, nøytropen feber, grad 4 trombocytopeni (eller grad 3 med blødning)
  7. Assosiasjon av LVEF mindre enn LLN, blodtroponin T eller I øker over ULN og enhver EKG-avvik som indikerer grad 3 hjertelidelse.
4 uker fra første studielegemiddeladministrasjon
Fase I: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 4 uker fra første studielegemiddeladministrasjon
En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse eller effekt hos en pasient, uansett om den anses relatert til protokollbehandlingen, som ved enhver dose: (i) resulterer i døden, (ii) er livstruende, (iii) krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, (iv) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, (v) er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, (vi) resulterer i enhver annen medisinsk viktig tilstand.
4 uker fra første studielegemiddeladministrasjon
Overall Response Rate (ORR) I henhold til RECIST 1.1.
Tidsramme: 6 måneder fra første studielegemiddeladministrasjon
Overall Response Rate (ORR): andel pasienter, hvis beste totale respons er enten komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), bekreftet minst 4 uker etter førstegangsdokumentasjon.
6 måneder fra første studielegemiddeladministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Transgene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. juli 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. september 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

6. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TG6006.01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere