Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination der onkolytischen Immuntherapie Pexa-Vec mit dem PD-1-Rezeptor blockierenden Antikörper Nivolumab in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC)

Einschlusskriterien:

• Histologische/zytologische Diagnose eines primären HCC, ausgenommen Cholangiokarzinom, Hepatocholangiokarzinom, fibrolamelläres Karzinom und Hepatoblastom
• HCC im fortgeschrittenen Stadium gemäß den Richtlinien der EASL-EORTC (European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer), d. h. Patienten, die keine Kandidaten für kurative Interventionen und keine Kandidaten für lokoregionäre Modalitäten sind
• Patienten, die für eine systemische Therapie des HCC naiv sind
• Tumorstatus (wie durch radiologische Beurteilung bestimmt): Mindestens ein messbarer lebensfähiger Tumor in der Leber, ≥ 1 cm längster Durchmesser (LD), unter Verwendung eines dynamischen Bildgebungsverfahrens (arterielle Phase eines dreiphasigen Computertomographie [CT]-Scans oder dynamischer Kontrast- verstärkte Magnetresonanztomographie [MRT]) und injizierbar unter Bildgebungsführung (CT oder Ultraschall)
• Mindestens ein Tumor, der keine vorherige lokal-regionale Behandlung erhalten hat oder der seit einer vorherigen lokal-regionalen Behandlung von HCC, die mindestens 4 Wochen vor der Registrierung oder 3 Monate vor der Registrierung für Radioembolisation durchgeführt wurde, ein definitives Wachstum eines lebensfähigen Tumors gezeigt hat
• Child-Pugh-Klasse A. Hinweis: Parazentese, Albumininfusion oder diuretische Behandlung können nicht verwendet werden, um den Child-Pugh-Score herabzusetzen (z. B. um sich von schwerem auf mittelschweren/leichten oder von mittelschweren auf leichten Aszites zu verbessern).
• Leistungsstatus 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
• Es gibt weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Histologische Diagnose von Cholangiokarzinom, Hepatocholangiokarzinom, fibrolamellärem Karzinom und Hepatoblastom
• Symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine signifikante koronare Herzkrankheit (z. B. die eine Angioplastie oder Stentimplantation erfordert) oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämische Kardiomyopathie), es sei denn, es wurde eine kardiologische Beratung und Genehmigung für die Studienteilnahme eingeholt
• Vorgeschichte von mäßigem oder schwerem Aszites, blutenden Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie oder Pleuraergüssen im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening; Patienten mit ausreichend behandelten Ösophagusvarizen sind erlaubt
• Aktive, bekannte oder vermutete signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung, einschließlich HIV/AIDS, Autoimmunerkrankungen und/oder immunsuppressiver Medikamente, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide
• Vorgeschichte schwerer Ekzeme und/oder anhaltender schwerer entzündlicher Hauterkrankungen (wie vom Prüfarzt festgestellt), die eine medizinische Behandlung erfordern
• Jede bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der Nivolumab-Formulierung oder ihrer Hilfsstoffe
• Es existieren weitere Ausschlusskriterien