Fase 1-evaluering af [18F]MK-6240 PET som en billeddannende markør for Tau-protein

Inklusionskriterier (for alle fag alle kohorter):

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal dokumenteres af lægejournaler eller lægeerklæring til enten at være kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner i undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer.

Inklusionskriterier for raske frivillige forsøgspersoner (alle kohorter):

• Hanner og kvinder i alderen ≥50 år. Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]MK-6240 billeddiagnostisk besøg.
• Ingen kognitiv svækkelse fra neuropsykologisk batteri som vurderet af efterforskeren
• Har screening [18F]Florbetapir PET-billeddannelse, der viser ingen signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sygdom eller neurologisk sygdom forbundet med demens
• Har en CDR global score=0
• Har en MMSE-score ≥28
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer.

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med en diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (AD) alle kohorter:

• Hanner og hunner i alderen 50 til 80 år.
• Har sandsynlig Alzheimers sygdom demens, baseret på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriterierne, med mild sværhedsgrad og amnestisk præsentation
• Har en CDR-score ≥ 0,5 ved screening
• Har en MMSE-score mellem ≤26.
• Gennemgå screening [18F]Florbetapir eller tidligere (i de sidste 12 måneder) amyloid PET-billeddannelse, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning).[18F]Florbetapir PET-billeddannelsesresultater vil blive delt med deltagere, og scanninger kan blive brugt af deltagere til fremtidig forskningsbrug.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af AD, uden tegn på signifikant neurologisk patologi.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg, hvis det er nødvendigt.

Inklusionskriterier for alle AD- og HV-fag i kohorte 3:

• Forsøgspersoner skal være aktive rygere på tidspunktet for det første samtykke

Eksklusionskriterier (for aAlle fag alle kohorter):

• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Forsøgspersonen har modtaget et terapeutisk lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening.
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år ud over den strålingseksponering, der forventes ved deltagelse i denne kliniske undersøgelse, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amning eller amning.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, pulmonal eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund, der kan være ansvarlige for forsøgspersonens neurologiske status, såsom signifikante tegn på cerebrovaskulær sygdom (mere end to lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1 cm3 eller abnormitet i dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én sammenflydende hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen, der er ≥20 mm i en hvilken som helst dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus med normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom.
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med AD (alle kohorter):

• Har modtaget behandling rettet mod Aβ eller tau inden for de sidste 3 måneder.