Avaliação da Fase 1 de [18F]MK-6240 PET como um marcador de imagem para a proteína Tau

Critérios de inclusão (para todos os indivíduos, todas as coortes):

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou, se tiverem potencial para engravidar, devem comprometer-se a usar dois métodos de contracepção, um dos quais é um método de barreira durante o estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de dois métodos contraceptivos, um dos quais é um método de barreira para indivíduos do sexo masculino durante a duração do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo.

Critérios de inclusão para voluntários saudáveis ​​(todas as coortes):

• Homens e mulheres com idade ≥50 anos. Saudável sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem e no relatório para a visita de imagem [18F]MK-6240.
• Nenhum comprometimento cognitivo da bateria neuropsicológica, conforme julgado pelo investigador
• Ter triagem [18F]Florbetapir PET imagiológica demonstrando nenhuma ligação amiloide significativa com base em qualitativo (leitura visual).
• Sem história familiar de doença de Alzheimer ou doença neurológica associada à demência
• Ter uma pontuação global CDR = 0
• Ter uma pontuação MMSE ≥28
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo.

Critérios de inclusão para indivíduos com diagnóstico de provável doença de Alzheimer (DA) todas as coortes:

• Homens e mulheres de 50 a 80 anos.
• Ter provável demência da doença de Alzheimer, com base nos critérios NINCDS/ADRDA e DSM-IV, com gravidade leve e apresentação amnéstica
• Ter uma pontuação CDR ≥ 0,5 na triagem
• Ter uma pontuação MMSE entre ≤26 .
• Fazer triagem [18F]Florbetapir ou imagem de PET amilóide anterior (nos últimos 12 meses) demonstrando ligação amilóide com base em qualidade (leitura visual).[18F]Florbetapir Os resultados das imagens PET serão compartilhados com os participantes e as varreduras podem ser usadas pelos participantes para uso em pesquisas futuras.
• Uma ressonância magnética cerebral que suporta um diagnóstico de DA, sem evidência de patologia neurológica significativa.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da DA devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da consulta de triagem.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito (se aplicável).
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo em todas as visitas, se necessário.

Critérios de inclusão para todos os indivíduos AD e HV na Coorte 3:

• Os indivíduos devem ser fumantes ativos no momento do consentimento inicial

Critérios de exclusão (para todos os indivíduos, todas as coortes):

• Histórico atual ou anterior de abuso de álcool ou drogas.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
• O sujeito recebeu um medicamento ou dispositivo terapêutico experimental dentro de 30 dias após a triagem.
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano além da exposição à radiação esperada da participação neste estudo clínico, de forma que a exposição à radiação exceda a dose efetiva de 50 mSv, que estaria acima do limite anual aceitável estabelecido pelo Diretrizes Federais dos EUA.
• Gravidez, lactação ou amamentação.
• Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida.
• Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: Achados que podem ser responsáveis ​​pelo estado neurológico do indivíduo, como evidência significativa de doença cerebrovascular (mais de dois infartos lacunares, qualquer infarto territorial >1cm3 ou anormalidade profunda da substância branca correspondente a uma escala geral de Fazekas de 3 com pelo menos uma lesão hiperintensa confluente na sequência FLAIR que é ≥20 mm em qualquer dimensão), doença infecciosa, lesões ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada à doença do SNC.
• Implantes como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética.

Critérios de exclusão para indivíduos com DA (todas as coortes):

• Recebeu tratamento direcionado a Aβ ou tau nos últimos 3 meses.