Fase 1-evaluering av [18F]MK-6240 PET som en avbildningsmarkør for Tau-protein

Inkluderingskriterier (for alle fag alle årskull):

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Kvinnelige forsøkspersoner må dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller post-menopausale i minst 1 år eller, hvis de er i fertil alder, må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode i løpet av studien.
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode for mannlige forsøkspersoner under studiens varighet.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiens varighet.
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer.

Inkluderingskriterier for friske frivillige forsøkspersoner (alle kohorter):

• Hanner og kvinner i alderen ≥50 år. Frisk uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering for [18F]MK-6240 bildebesøk.
• Ingen kognitiv svikt fra nevropsykologisk batteri som bedømt av etterforskeren
• Har screening [18F]Florbetapir PET-avbildning som viser ingen signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sykdom eller nevrologisk sykdom assosiert med demens
• Ha en CDR global poengsum=0
• Ha en MMSE-score ≥28
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer.

Inkluderingskriterier for personer med diagnosen sannsynlig Alzheimers sykdom (AD) alle kohorter:

• Hanner og kvinner i alderen 50 til 80 år.
• Har sannsynlig Alzheimers sykdom demens, basert på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriteriene, med mild alvorlighetsgrad og amnestisk presentasjon
• Ha en CDR-score ≥ 0,5 ved screening
• Ha en MMSE-score mellom ≤26.
• Har screening [18F]Florbetapir eller tidligere (i løpet av de siste 12 månedene) amyloid PET-avbildning som viser amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning).[18F]Florbetapir PET-bilderesultater vil bli delt med deltakerne og skanninger kan brukes av deltakerne for fremtidig forskningsbruk.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av AD, uten bevis for signifikant nevrologisk patologi.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 30 dager før screeningbesøk.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson (hvis aktuelt).
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge pasienten ved alle besøk, om nødvendig.

Inkluderingskriterier for alle AD- og HV-fag i kull 3:

• Forsøkspersonene må være aktive røykere på tidspunktet for det første samtykket

Ekskluderingskriterier (for aAlle fag alle kohorter):

• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
• Forsøkspersonen har mottatt et terapeutisk legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening.
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året i tillegg til strålingseksponeringen som forventes fra deltakelse i denne kliniske studien, slik at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosen på 50 mSv, som vil være over den akseptable årlige grensen fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amming eller amming.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR eksklusjonskriterier inkluderer: Funn som kan være ansvarlige for den nevrologiske statusen til forsøkspersonen, slik som signifikante bevis på cerebrovaskulær sykdom (mer enn to lakunære infarkter, ethvert territorielt infarkt >1cm3, eller dyp hvit substans abnormitet tilsvarende en samlet Fazekas skala på 3 med minst én konfluent hyperintens lesjon på FLAIR-sekvensen som er ≥20 mm i en hvilken som helst dimensjon), infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med CNS-sykdom.
• Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Ekskluderingskriterier for forsøkspersoner med AD (alle kohorter):

• Har mottatt behandling rettet mot Aβ eller tau i løpet av de siste 3 månedene.