Evaluación de fase 1 de [18F]MK-6240 PET como marcador de imagen para la proteína tau

Criterios de inclusión (para todos los sujetos todas las cohortes):

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Las mujeres deben estar documentadas mediante registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (por medio de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, si están en edad fértil, deben comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera para los sujetos masculinos durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión para sujetos voluntarios sanos (todas las cohortes):

• Hombres y mujeres mayores de 50 años. Sano sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse para la visita de imagenología [18F]MK-6240.
• Sin deterioro cognitivo de la batería neuropsicológica según lo juzgado por el investigador
• Tener una imagen PET de detección de [18F]Florbetapir que no demuestre una unión amiloide significativa basada en cualitativa (lectura visual).
• Sin antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer o enfermedad neurológica asociada con demencia
• Tener una puntuación global de CDR = 0
• Tener un puntaje MMSE ≥28
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión para sujetos con diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer (EA) todas las cohortes:

• Hombres y mujeres de 50 a 80 años.
• Tener demencia probable de la enfermedad de Alzheimer, según los criterios NINCDS/ADRDA y DSM-IV, con gravedad leve y presentación amnésica
• Tener una puntuación de CDR ≥ 0,5 en la selección
• Tener un puntaje MMSE entre ≤26.
• Tener [18F]Florbetapir de detección o una imagen PET de amiloide anterior (en los últimos 12 meses) que demuestre la unión de amiloide según cualitativa (lectura visual).[18F]Florbetapir Los resultados de las imágenes de PET se compartirán con los participantes y los participantes pueden usar las exploraciones para futuras investigaciones.
• Una resonancia magnética cerebral que respalda un diagnóstico de EA, sin evidencia de patología neurológica significativa.
• Los medicamentos tomados para el tratamiento sintomático de la DA deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del representante legalmente autorizado o cuidador del sujeto (si corresponde).
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas, si es necesario.

Criterios de inclusión para todos los sujetos con AD y HV en la cohorte 3:

• Los sujetos deben ser fumadores activos en el momento del consentimiento inicial

Criterios de exclusión (para todos los sujetos todas las cohortes):

• Antecedentes actuales o anteriores de abuso de alcohol o drogas.
• Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
• El sujeto ha recibido un fármaco o dispositivo terapéutico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año además de la exposición a la radiación esperada de la participación en este estudio clínico, de modo que la exposición a la radiación supere la dosis efectiva de 50 mSv, que estaría por encima del límite anual aceptable establecido por el Pautas federales de EE. UU.
• Embarazo, lactancia o lactancia.
• Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
• Venas inadecuadas para venopunción repetida.
• Los criterios de exclusión de la resonancia magnética incluyen: Hallazgos que pueden ser responsables del estado neurológico del sujeto, como evidencia significativa de enfermedad cerebrovascular (más de dos infartos lacunares, cualquier infarto territorial > 1 cm3 o anomalía profunda de la sustancia blanca correspondiente a una escala general de Fazekas de 3 con al menos una lesión hiperintensa confluente en la secuencia FLAIR de ≥20 mm en cualquier dimensión), enfermedades infecciosas, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia normotensiva o cualquier otra anomalía asociada con enfermedad del SNC.
• Implantes tales como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.

Criterios de exclusión para sujetos con EA (todas las cohortes):

• Ha recibido tratamiento dirigido a Aβ o tau en los últimos 3 meses.