A [18F]MK-6240 PET mint Tau fehérje képalkotó markere 1. fázisú értékelése

Bevételi kritériumok (minden tantárgyra, minden kohorszra):

• Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
• A női alanyokat orvosi feljegyzésekkel vagy orvosi feljegyzéssel dokumentálni kell, hogy műtétileg sterilek (histerectomiával, kétoldali petefészekeltávolítással vagy petevezeték lekötéssel), vagy legalább 1 évig posztmenopauzában éltek, vagy ha fogamzóképesek vállalja, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaz, amelyek közül az egyik a barrier módszer a vizsgálat időtartama alatt.
• A férfi alanyoknak és fogamzóképes partnereiknek el kell kötelezniük magukat a két fogamzásgátlási módszer alkalmazása mellett, amelyek közül az egyik a férfi alanyok gátlási módszere a vizsgálat időtartama alatt.
• Férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt.
• Hajlandó és képes együttműködni a tanulmányi eljárásokban.

Egészséges önkéntes alanyok felvételi feltételei (minden kohorsz):

• 50 év feletti férfiak és nők. Egészséges, a szűrés során végzett fizikális vizsgálaton és a [18F]MK-6240 képalkotó vizitre történő bejelentéskor nincs klinikailag releváns eredmény.
• A vizsgáló megítélése szerint nincs neuropszichológiai okokból származó kognitív károsodás
• Végezzen szűrést [18F]Florbetapir PET képalkotással, amely minőségi (vizuális leolvasás) alapján nem igazolt jelentős amiloidkötést.
• A családban nem fordult elő Alzheimer-kór vagy demenciával összefüggő neurológiai betegség
• CDR globális pontszáma = 0
• MMSE-pontszáma ≥28
• Hajlandó és képes együttműködni a tanulmányi eljárásokban.

A valószínű Alzheimer-kór (AD) diagnózisával rendelkező alanyok felvételi kritériumai minden kohorsz:

• 50 és 80 év közötti férfiak és nők.
• Valószínű Alzheimer-kóros demenciája van a NINCDS/ADRDA és a DSM-IV kritériumok alapján, enyhe súlyossággal és amnesztikus megjelenéssel
• CDR-pontszáma ≥ 0,5 legyen a szűréskor
• MMSE-pontszáma ≤26 között van.
• Végezzen szűrést [18F]Florbetapir vagy korábbi (az elmúlt 12 hónapban) amiloid PET képalkotás, amely kvalitatív (vizuális leolvasás) alapján igazolja az amiloid kötődést.[18F]Florbetapir A PET képalkotási eredményeket megosztják a résztvevőkkel, és a szkenneléseket a résztvevők felhasználhatják későbbi kutatási célokra.
• Egy agyi MRI, amely alátámasztja az AD diagnózisát, jelentős neurológiai patológiára utaló bizonyíték nélkül.
• Az AD tüneti kezelésére szedett gyógyszereket a szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil adagolási rend szerint kell tartani.
• A vizsgálati alanytól és az alany törvényesen felhatalmazott képviselőjétől vagy gondozójától (adott esetben) aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás.
• Az alanynak megfelelő gondozója van, aki szükség esetén minden látogatáson el tudja kísérni az alanyt.

Bevonási kritériumok a 3. kohorsz összes AD és HV alanyára:

• Az alanyoknak a kezdeti beleegyezés időpontjában aktív dohányzóknak kell lenniük

Kizárási kritériumok (minden tantárgyhoz, minden kohorszhoz):

• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy korábbi története.
• Laboratóriumi vizsgálatok klinikailag jelentős eltérésekkel és/vagy klinikailag jelentős instabil egészségügyi betegséggel.
• Az alany a szűrést követő 30 napon belül vizsgálati terápiás gyógyszert vagy eszközt kapott.
• A jelen klinikai vizsgálatban való részvételtől elvárt sugárterhelésen túlmenően az elmúlt évben más kutatási protokollban vagy klinikai ellátásban való részvétel, úgy, hogy a sugárterhelés meghaladja az 50 mSv effektív dózist, amely meghaladja a hatóság által megállapított elfogadható éves határértéket. Az Egyesült Államok szövetségi iránymutatásai.
• Terhesség, szoptatás vagy szoptatás.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, daganatos, endokrin, alternatív neurológiai, immunhiányos, tüdő- vagy egyéb rendellenesség vagy betegség bizonyítéka.
• Ismételt vénapunkcióra alkalmatlan vénák.
• Az MRI kizárási kritériumai a következők: Azok a leletek, amelyek felelősek lehetnek az alany neurológiai állapotáért, mint például az agyi érbetegség jelentős bizonyítékai (kétnél több lacunáris infarktus, bármely területi infarktus > 1 cm3, vagy a 3-as Fazekas-skálának megfelelő mély fehérállomány-rendellenesség legalább egy konfluens hiperintenzív lézióval a FLAIR szekvencián, amely bármely dimenzióban ≥20 mm), fertőző betegség, teret elfoglaló elváltozások, normál nyomású hydrocephalus vagy bármely más, a központi idegrendszer betegségével összefüggő rendellenesség.
• Implantátumok, például beültetett szívritmus-szabályozók vagy defibrillátorok, inzulinpumpák, cochleáris implantátumok, fémes szemidegentestek, beültetett idegstimulátorok, központi idegrendszeri aneurizma klipek és más olyan orvosi implantátumok, amelyek nem rendelkeznek MRI-tanúsítvánnyal, vagy MRI-ben előfordult klausztrofóbia.

Kizárási kritériumok AD-s alanyokhoz (minden kohorsz):

• Az elmúlt 3 hónapban Aβ-t vagy tau-t célzó kezelésben részesült.