Faza 1 Ocena [18F]MK-6240 PET jako markera obrazowania dla białka Tau

Kryteria włączenia (dla wszystkich badanych we wszystkich kohortach):

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim, że są chirurgicznie bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą barierową na czas trwania badania.
• Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą barierową dla mężczyzn przez cały czas trwania badania.
• Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w czasie trwania badania.
• Chętny i zdolny do współpracy z procedurami badawczymi.

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników (wszystkie kohorty):

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥50 lat. Zdrowy bez klinicznie istotnego stwierdzenia w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i po zgłoszeniu na wizytę obrazową [18F]MK-6240.
• Brak zaburzeń poznawczych spowodowanych baterią neuropsychologiczną według oceny badacza
• Wykonać badanie przesiewowe [18F]Florbetapir PET wykazujące brak istotnego wiązania amyloidu w oparciu o dane jakościowe (odczyt wizualny).
• Brak rodzinnej historii choroby Alzheimera lub choroby neurologicznej związanej z demencją
• Miej globalny wynik CDR=0
• Mieć wynik MMSE ≥28
• Chętny i zdolny do współpracy z procedurami badawczymi.

Kryteria włączenia dla osób z rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera (AD) we wszystkich kohortach:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 80 lat.
• Mają prawdopodobne otępienie w chorobie Alzheimera, w oparciu o kryteria NINCDS/ADRDA i DSM-IV, o łagodnym nasileniu i objawach amnestycznych
• Mieć wynik CDR ≥ 0,5 podczas badania przesiewowego
• Mieć wynik MMSE pomiędzy ≤26.
• Przeprowadź badanie przesiewowe [18F]Florbetapir lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) obrazowanie PET amyloidu wykazujące wiązanie amyloidu w oparciu o jakościowe (odczyt wizualny).[18F]Florbetapir Wyniki obrazowania PET zostaną udostępnione uczestnikom, a skany mogą zostać wykorzystane przez uczestników do przyszłych badań.
• MRI mózgu, które wspiera diagnozę AD, bez dowodów na istotną patologię neurologiczną.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym AZS muszą być utrzymywane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna (jeśli dotyczy).
• Pacjent ma odpowiedniego opiekuna, który w razie potrzeby może mu towarzyszyć podczas wszystkich wizyt.

Kryteria włączenia dla wszystkich pacjentów z AD i HV w Kohorcie 3:

• Pacjenci muszą być aktywnymi palaczami w momencie wyrażenia wstępnej zgody

Kryteria wykluczenia (dla aWszystkich pacjentów we wszystkich kohortach):

• Obecna lub wcześniejsza historia jakiegokolwiek nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Testy laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub istotną klinicznie niestabilną chorobą medyczną.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek terapeutyczny lub urządzenie w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Uprzedni udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku oprócz narażenia na promieniowanie spodziewane w związku z udziałem w tym badaniu klinicznym, tak że narażenie na promieniowanie przekracza skuteczną dawkę 50 mSv, która byłaby powyżej dopuszczalnego rocznego limitu ustalonego przez wytyczne federalne USA.
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
• Dowody na klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne, alternatywne neurologiczne, niedobory odporności, płucne lub inne zaburzenia lub choroby.
• Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły.
• Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego obejmują: Wyniki, które mogą być odpowiedzialne za stan neurologiczny pacjenta, takie jak istotne dowody choroby naczyniowo-mózgowej (więcej niż dwa zawały lakunarne, jakikolwiek zawał terytorialny >1 cm3 lub nieprawidłowości głębokiej istoty białej odpowiadające ogólnej skali Fazekasa wynoszącej 3 z co najmniej jedną konfluentną zmianą hiperintensywną w sekwencji FLAIR o średnicy ≥20 mm w dowolnym wymiarze), chorobą zakaźną, zmianami zajmującymi przestrzeń, wodogłowiem prawidłowym ciśnieniowym lub innymi nieprawidłowościami związanymi z chorobą OUN.
• Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki serca lub defibrylatory, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku, wszczepione stymulatory nerwowe, zaciski do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego i inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI lub historii klaustrofobii w MRI.

Kryteria wykluczenia dla osób z AD (wszystkie kohorty):

• Otrzymał leczenie ukierunkowane na Aβ lub tau w ciągu ostatnich 3 miesięcy.