Fáze 1 Hodnocení [18F]MK-6240 PET jako zobrazovacího markeru pro protein Tau

Kritéria pro zařazení (pro všechny subjekty všechny kohorty):

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Ženy musí mít lékařskou dokumentaci nebo lékařskou poznámku, že jsou buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí zavázat se používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérovou metodou po dobu trvání studie.
• Mužské subjekty a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda pro mužské subjekty po dobu trvání studie.
• Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy.

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků (všechny kohorty):

• Muži a ženy ve věku ≥ 50 let. Zdravý bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení pro zobrazovací návštěvu [18F]MK-6240.
• Žádné kognitivní poškození z neuropsychologické baterie, jak posoudil výzkumník
• Proveďte screening [18F]Florbetapir PET zobrazením, který na základě kvalitativního (vizuálního čtení) neprokazuje žádnou významnou vazbu amyloidu.
• Žádná rodinná anamnéza Alzheimerovy choroby nebo neurologického onemocnění spojeného s demencí
• Mít globální skóre CDR=0
• Mít skóre MMSE ≥28
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby (AD), všechny kohorty:

• Muži a ženy ve věku 50 až 80 let.
• Mít pravděpodobnou demenci Alzheimerovou chorobou, na základě kritérií NINCDS/ADRDA a DSM-IV, s mírnou závažností a amnestickým projevem
• Mít CDR skóre ≥ 0,5 při screeningu
• Mít skóre MMSE mezi ≤26.
• Nechte si provést screening [18F]Florbetapir nebo předchozí (v posledních 12 měsících) amyloidní PET zobrazení prokazující vazbu amyloidu na základě kvalitativního (vizuální čtení).[18F]Florbetapir Výsledky PET zobrazování budou sdíleny s účastníky a skeny mohou být účastníky použity pro budoucí výzkumné použití.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu AD, bez známek významné neurologické patologie.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho zákonně oprávněného zástupce nebo pečovatele (pokud existuje).
• Subjekt má vhodného pečovatele, který je v případě potřeby schopen doprovázet subjekt na všech návštěvách.

Kritéria pro zařazení pro všechny subjekty s AD a HV v kohortě 3:

• Subjekty musí být v době prvního souhlasu aktivními kuřáky

Kritéria vyloučení (pro všechny subjekty všechny kohorty):

• Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Subjekt obdržel testovaný terapeutický lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu.
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v minulém roce kromě radiační zátěže očekávané od účasti v této klinické studii tak, že radiační zátěž překročí efektivní dávku 50 mSv, která by byla nad přijatelným ročním limitem stanoveným Federální směrnice USA.
• Těhotenství, kojení nebo kojení.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: Nálezy, které mohou být zodpovědné za neurologický stav subjektu, jako jsou významné známky cerebrovaskulárního onemocnění (více než dva lakunární infarkty, jakýkoli teritoriální infarkt > 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty odpovídající celkové Fazekasově stupnici 3 s alespoň jednou splývající hyperintenzní lézí na sekvenci FLAIR, která je ≥20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s onemocněním CNS.
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmatu CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze.

Kritéria vyloučení pro subjekty s AD (všechny kohorty):

• Během posledních 3 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na Aβ nebo tau.