Фаза 1. Оценка [18F] MK-6240 PET в качестве маркера визуализации тау-белка

Критерии включения (для всех субъектов всех когорт):

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Субъекты женского пола должны быть документально подтверждены медицинскими записями или справками врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находятся в постменопаузе в течение не менее 1 года или, если они способны к деторождению, должны обязуются использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным на время исследования.
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным методом для субъектов мужского пола на протяжении всего исследования.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования.
• Желание и способность сотрудничать с процедурами обучения.

Критерии включения для здоровых добровольцев (все когорты):

• Мужчины и женщины в возрасте ≥50 лет. Здоров, без клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге и при отчете о посещении [18F] MK-6240.
• Отсутствие когнитивных нарушений в результате нейропсихологической батареи по оценке исследователя
• Проведите скрининг [18F]флорбетапира ПЭТ, демонстрирующий отсутствие значительного связывания амилоида на основе качественного (визуального считывания).
• Отсутствие в семейном анамнезе болезни Альцгеймера или неврологических заболеваний, связанных с деменцией.
• Иметь глобальную оценку CDR = 0
• Иметь балл MMSE ≥28
• Желание и способность сотрудничать с процедурами обучения.

Критерии включения для субъектов с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера (БА) всех когорт:

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 80 лет.
• Иметь вероятную деменцию при болезни Альцгеймера на основании критериев NINCDS/ADRDA и DSM-IV, с легкой степенью тяжести и амнестической презентацией.
• Иметь показатель CDR ≥ 0,5 при скрининге
• Иметь оценку MMSE между ≤26.
• Пройти скрининг [18F]флорбетапира или предшествующую (за последние 12 месяцев) амилоидную ПЭТ-визуализацию, демонстрирующую связывание амилоида на основе качественного (визуального считывания) [18F]флорбетапира. Результаты ПЭТ-изображения будут переданы участникам, а сканы могут быть использованы участниками для будущих исследований.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз БА, без признаков значительной неврологической патологии.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения АтД, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и его законного представителя или опекуна (если применимо).
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного сопровождать субъекта во время всех посещений, если это необходимо.

Критерии включения для всех субъектов AD и HV в группу 3:

• Субъекты должны быть активными курильщиками на момент первоначального согласия.

Критерии исключения (для всех субъектов всех когорт):

• Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
• Субъект получил исследуемое терапевтическое лекарство или устройство в течение 30 дней после скрининга.
• Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в течение последнего года в дополнение к радиационному облучению, ожидаемому от участия в этом клиническом исследовании, так что радиационное облучение превышает эффективную дозу 50 мЗв, которая была бы выше допустимого годового предела, установленного Федеральные рекомендации США.
• Беременность, лактация или кормление грудью.
• Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• Критерии исключения из МРТ включают: Находки, которые могут быть ответственны за неврологический статус субъекта, такие как существенные признаки цереброваскулярного заболевания (более двух лакунарных инфарктов, любой территориальный инфаркт >1 см3 или глубокая аномалия белого вещества, соответствующая общей шкале Фазекаша 3). по крайней мере с одним сливным гиперинтенсивным поражением на последовательности FLAIR размером ≥20 мм в любом измерении), инфекционным заболеванием, объемными поражениями, гидроцефалией с нормальным давлением или любыми другими аномалиями, связанными с заболеванием ЦНС.
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ.

Критерии исключения для субъектов с БА (все когорты):

• Получал лечение, нацеленное на Aβ или тау, в течение последних 3 месяцев.