Fase 1 Valutazione di [18F]MK-6240 PET come marcatore di imaging per la proteina Tau

Criteri di inclusione (per tutte le materie tutte le coorti):

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico come chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio.

Criteri di inclusione per soggetti volontari sani (tutte le coorti):

• Maschi e femmine di età ≥50 anni. Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame obiettivo allo screening e alla segnalazione per la visita di imaging [18F]MK-6240.
• Nessun deterioramento cognitivo da batteria neuropsicologica come giudicato dall'investigatore
• Sottoporre a screening l'imaging PET [18F]Florbetapir che non dimostri alcun legame significativo con l'amiloide basato su dati qualitativi (lettura visiva).
• Nessuna storia familiare di malattia di Alzheimer o malattia neurologica associata a demenza
• Avere un punteggio globale CDR=0
• Avere un punteggio MMSE ≥28
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio.

Criteri di inclusione per soggetti con diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (AD) in tutte le coorti:

• Maschi e femmine dai 50 agli 80 anni.
• Probabile demenza da malattia di Alzheimer, basata sui criteri NINCDS/ADRDA e DSM-IV, con gravità lieve e presentazione amnesica
• Avere un punteggio CDR ≥ 0,5 allo screening
• Avere un punteggio MMSE compreso tra ≤26 .
• Sottoporsi a screening [18F]Florbetapir o precedente (negli ultimi 12 mesi) imaging PET dell'amiloide che dimostri il legame dell'amiloide basato su dati qualitativi (lettura visiva).[18F]Florbetapir I risultati dell'imaging PET saranno condivisi con i partecipanti e le scansioni potranno essere utilizzate dai partecipanti per futuri usi di ricerca.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di AD, senza evidenza di patologia neurologica significativa.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime posologico stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo in tutte le visite, se necessario.

Criteri di inclusione per tutti i soggetti AD e HV nella coorte 3:

• I soggetti devono essere fumatori attivi al momento del consenso iniziale

Criteri di esclusione (per aTutte le materie tutte le coorti):

• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco o dispositivo terapeutico sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in aggiunta all'esposizione alle radiazioni prevista dalla partecipazione a questo studio clinico, tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose efficace di 50 mSv, che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dal Linee guida federali statunitensi.
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Reperti che possono essere responsabili dello stato neurologico del soggetto, come evidenza significativa di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattia infettiva, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata a malattia del SNC.
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.

Criteri di esclusione per i soggetti con AD (tutte le coorti):

• Ha ricevuto un trattamento mirato all'Aβ o alla tau negli ultimi 3 mesi.