Fase 1-evaluatie van [18F]MK-6240 PET als beeldvormingsmarker voor tau-eiwit

Inclusiecriteria (voor alle vakken alle cohorten):

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten worden gedocumenteerd door middel van medische dossiers of een verklaring van een arts dat ze ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten verplicht zich ertoe twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode is voor de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode is voor mannelijke proefpersonen gedurende de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
• Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures.

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwillige proefpersonen (alle cohorten):

• Mannen en vrouwen van ≥50 jaar. Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij rapportage voor het [18F]MK-6240 beeldvormingsbezoek.
• Geen cognitieve stoornissen door neuropsychologische batterij zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Laat screening [18F]Florbetapir PET-beeldvorming aantonen die geen significante amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing).
• Geen familiegeschiedenis van de ziekte van Alzheimer of neurologische ziekte geassocieerd met dementie
• Heb een globale CDR-score=0
• Een MMSE-score ≥28 hebben
• Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures.

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD) alle cohorten:

• Mannen en vrouwen van 50 tot 80 jaar.
• Waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer dementie hebben, gebaseerd op de NINCDS/ADRDA- en DSM-IV-criteria, met milde ernst en amnestische presentatie
• Een CDR-score ≥ 0,5 hebben bij screening
• Een MMSE-score tussen ≤26 hebben.
• Laat screening [18F]Florbetapir of eerdere (in de afgelopen 12 maanden) amyloïde PET-beeldvorming aantonen die amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing).[18F]Florbetapir PET-beeldvormingsresultaten zullen worden gedeeld met deelnemers en scans kunnen door deelnemers worden gebruikt voor toekomstig onderzoek.
• Een hersen-MRI die een diagnose van AD ondersteunt, zonder bewijs van significante neurologische pathologie.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van AD moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon (indien van toepassing).
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon indien nodig bij alle bezoeken kan vergezellen.

Inclusiecriteria voor alle AD- en HV-proefpersonen in cohort 3:

• Proefpersonen moeten actieve rokers zijn op het moment van initiële toestemming

Uitsluitingscriteria (voor alle proefpersonen alle cohorten):

• Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
• Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische ziekte.
• Proefpersoon heeft binnen 30 dagen na screening een therapeutisch geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek gekregen.
• Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar naast de verwachte blootstelling aan straling door deelname aan deze klinische studie, zodanig dat de blootstelling aan straling de effectieve dosis van 50 mSv overschrijdt, wat hoger zou zijn dan de aanvaardbare jaarlijkse limiet die is vastgesteld door de Amerikaanse federale richtlijnen.
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
• Ongeschikte aders voor herhaalde venapunctie.
• MRI-uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​Bevindingen die verantwoordelijk kunnen zijn voor de neurologische status van de proefpersoon, zoals significant bewijs van cerebrovasculaire ziekte (meer dan twee lacunaire infarcten, elk territoriuminfarct >1 cm3, of diepe wittestofafwijking die overeenkomt met een algemene Fazekas-schaal van 3 met ten minste één confluente hyperintense laesie op de FLAIR-sequentie die ≥ 20 mm is in elke dimensie), infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus onder normale druk of andere afwijkingen die verband houden met CZS-ziekte.
• Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met AD (alle cohorten):

• Heeft in de afgelopen 3 maanden een behandeling ondergaan die gericht was op Aβ of tau.