Évaluation de phase 1 du [18F]MK-6240 PET comme marqueur d'imagerie pour la protéine Tau

Critères d'inclusion (pour tous les sujets toutes les cohortes):

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• Les sujets féminins doivent être documentés par des dossiers médicaux ou une note du médecin comme étant chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes) ou ménopausées depuis au moins 1 an ou, si elles sont en âge de procréer, doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une est une méthode de barrière pendant la durée de l'étude.
• Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une est une méthode barrière pour les sujets masculins pendant la durée de l'étude.
• Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude.
• Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude.

Critères d'inclusion des sujets volontaires sains (toutes cohortes) :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 50 ans. En bonne santé sans résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique lors de la sélection et lors de la présentation de la visite d'imagerie [18F]MK-6240.
• Aucune altération cognitive de la batterie neuropsychologique à en juger par l'investigateur
• Avoir un dépistage par imagerie TEP [18F]Florbetapir ne démontrant aucune liaison amyloïde significative sur la base qualitative (lecture visuelle).
• Aucun antécédent familial de maladie d'Alzheimer ou de maladie neurologique associée à la démence
• Avoir un score global CDR=0
• Avoir un score MMSE ≥28
• Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude.

Critères d'inclusion des sujets ayant un diagnostic probable de maladie d'Alzheimer (MA) toutes cohortes :

• Hommes et femmes âgés de 50 à 80 ans.
• Avoir une démence probable de la maladie d'Alzheimer, basée sur les critères NINCDS/ADRDA et DSM-IV, avec une gravité légère et une présentation amnésique
• Avoir un score CDR ≥ 0,5 lors de la sélection
• Avoir un score MMSE entre ≤26 .
• Avoir un dépistage [18F]Florbetapir ou une imagerie TEP amyloïde antérieure (au cours des 12 derniers mois) démontrant la liaison amyloïde basée sur la qualité (lecture visuelle).[18F]Florbetapir Les résultats de l'imagerie TEP seront partagés avec les participants et les scans pourront être utilisés par les participants à des fins de recherche future.
• Une IRM cérébrale qui appuie un diagnostic de MA, sans signe de pathologie neurologique significative.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la MA doivent être maintenus selon un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et de son représentant ou soignant légalement autorisé (le cas échéant).
• Le sujet a un soignant approprié capable d'accompagner le sujet lors de toutes les visites, si nécessaire.

Critères d'inclusion pour tous les sujets AD et HV dans la cohorte 3 :

• Les sujets doivent être des fumeurs actifs au moment du consentement initial

Critères d'exclusion (pour tous les sujets toutes les cohortes) :

• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues.
• Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
• - Le sujet a reçu un médicament ou un dispositif thérapeutique expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de la dernière année en plus de l'exposition aux rayonnements attendue de la participation à cette étude clinique, de sorte que l'exposition aux rayonnements dépasse la dose efficace de 50 mSv, ce qui serait supérieur à la limite annuelle acceptable établie par le Directives fédérales américaines.
• Grossesse, allaitement ou allaitement.
• Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
• Les critères d'exclusion de l'IRM comprennent : les résultats pouvant être responsables de l'état neurologique du sujet, tels que des preuves significatives de maladie cérébrovasculaire (plus de deux infarctus lacunaires, tout infarctus territorial> 1 cm3 ou une anomalie profonde de la substance blanche correspondant à une échelle globale de Fazekas de 3 avec au moins une lésion hyperintense confluente sur la séquence FLAIR qui est ≥ 20 mm dans n'importe quelle dimension), une maladie infectieuse, des lésions occupant de l'espace, une hydrocéphalie à pression normale ou toute autre anomalie associée à une maladie du SNC.
• Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étrangers oculaires métalliques, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du SNC et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM.

Critères d'exclusion pour les sujets atteints de MA (toutes cohortes) :

• A reçu un traitement ciblant Aβ ou tau au cours des 3 derniers mois.