Phase-1-Evaluierung von [18F]MK-6240-PET als bildgebender Marker für Tau-Protein

Einschlusskriterien (für alle Fächer alle Kohorten):

• Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Weibliche Probanden müssen durch Krankenakten oder ärztliches Attest dokumentiert werden, um entweder chirurgisch steril (durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal zu sein oder, wenn sie gebärfähig sind, müssen verpflichten sich, für die Dauer der Studie zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode ist.
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich während der Studiendauer zur Anwendung von zwei Verhütungsmethoden verpflichten, von denen eine eine Barrieremethode für männliche Probanden ist.
• Männliche Probanden dürfen während der Studiendauer kein Sperma spenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Mitarbeit bei Studienverfahren.

Einschlusskriterien für gesunde Probanden (alle Kohorten):

• Männer und Frauen im Alter von ≥50 Jahren. Gesund ohne klinisch relevanten Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung zum [18F]MK-6240-Bildgebungsbesuch.
• Keine kognitive Beeinträchtigung durch neuropsychologische Batterie, wie vom Ermittler beurteilt
• Screening von [18F]Florbetapir-PET-Bildgebung, die keine signifikante Amyloidbindung basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) zeigt.
• Keine familiäre Vorgeschichte von Alzheimer oder neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Demenz
• Habe einen globalen CDR-Score=0
• Haben Sie einen MMSE-Score ≥28
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Mitarbeit bei Studienverfahren.

Einschlusskriterien für Probanden mit einer Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit (AD) alle Kohorten:

• Männer und Frauen im Alter von 50 bis 80 Jahren.
• Haben Sie eine wahrscheinliche Demenz der Alzheimer-Krankheit, basierend auf den NINCDS / ADRDA- und DSM-IV-Kriterien, mit leichter Schwere und amnestischer Präsentation
• Haben Sie beim Screening einen CDR-Score ≥ 0,5
• Haben Sie einen MMSE-Score zwischen ≤26 .
• Screening von [18F]Florbetapir oder vorheriger (in den letzten 12 Monaten) Amyloid-PET-Bildgebung, die die Amyloidbindung basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) zeigt.[18F]Florbetapir Die Ergebnisse der PET-Bildgebung werden den Teilnehmern mitgeteilt, und die Scans können von den Teilnehmern für zukünftige Forschungszwecke verwendet werden.
• Eine MRT des Gehirns, die eine AD-Diagnose unterstützt, ohne Hinweise auf eine signifikante neurologische Pathologie.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden (falls zutreffend).
• Das Subjekt hat eine geeignete Pflegekraft, die das Subjekt bei Bedarf bei allen Besuchen begleiten kann.

Einschlusskriterien für alle AD- und HV-Fächer in Kohorte 3:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der anfänglichen Zustimmung aktive Raucher sein

Ausschlusskriterien (für alle Fächer alle Kohorten):

• Aktuelle oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanter instabiler medizinischer Erkrankung.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
• Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Versorgung im letzten Jahr zusätzlich zu der Strahlenbelastung, die durch die Teilnahme an dieser klinischen Studie erwartet wird, so dass die Strahlenbelastung die effektive Dosis von 50 mSv übersteigt, was über dem vom akzeptablen jährlichen Grenzwert liegen würde US-Bundesrichtlinien.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
• Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neoplastische, endokrine, alternative neurologische, Immunschwäche-, Lungen- oder andere Störungen oder Erkrankungen.
• Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktionen.
• Zu den MRT-Ausschlusskriterien gehören: Befunde, die für den neurologischen Status des Probanden verantwortlich sein können, wie z. B. signifikante Hinweise auf eine zerebrovaskuläre Erkrankung (mehr als zwei lakunare Infarkte, jeder territoriale Infarkt > 1 cm3 oder tiefe Anomalien der weißen Substanz, die einer Fazekas-Gesamtskala von 3 entsprechen mit mindestens einer konfluenten hyperintensen Läsion auf der FLAIR-Sequenz, die ≥20 mm in irgendeiner Dimension ist), Infektionskrankheit, raumfordernde Läsionen, Normaldruckhydrozephalus oder andere Anomalien im Zusammenhang mit einer ZNS-Erkrankung.
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte neurale Stimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der MRT in der Vorgeschichte.

Ausschlusskriterien für Probanden mit AD (alle Kohorten):

• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung erhalten, die auf Aβ oder Tau abzielt.