Avelumab og Trabectedin til behandling af patienter med liposarkom eller leiomyosarkom, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Skal have en histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) bløddelssarkom med en af ​​følgende undertyper:

  • Leiomyosarkom
  • Liposarkom
• Forsøgspersonen skal være klinisk indiceret til at modtage trabectedin-behandling som en del af rutineplejen. Forsøgspersoner kan være førstelinje eller have modtaget et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapier
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen kan inkluderes
• Kreatinin phosphokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Forsøgsperson skal demonstrere en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)

• Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention uden afbrydelse fra påbegyndelse af behandlingen og mens de er i undersøgelsesmedicin og have en negativ serumgraviditetstest (beta - humant choriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest i løbet af studiet og ved afslutningen af ​​studiebehandlingen; en yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel abstinens eller en vasektomiseret partner
  • Mandlige forsøgspersoner skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen
• Alle igangværende toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal løses til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci)
• Emnet skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 eller Karnofsky præstationsskala >= 70
• Forsøgspersoner skal have en eller flere målbare læsioner, som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Forsøgspersonerne skal have en forventet levetid på >= 6 måneder, som bestemt af den behandlende læge
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykkedokument
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Kendte aktive, ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS); et individ med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse; som sådan skal forsøgspersonen have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser >= 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingens start i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling på over 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende) for CNS-metastaser; forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser skal bekræftes radiografisk stabile ved mindst én billeddiagnostisk undersøgelse, mindst 28 dage fra sidste behandling
• Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for 2 uger efter tilmelding
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Forudgående behandling med trabectedin

• Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

  • Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
  • Kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:

  • Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
  • Forsøgspersoner, der kræver hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser =< 10 mg eller 10 mg ækvivalent prednison pr. dag
  • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, introokulær eller inhalation) er acceptabel
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere funktioner af delvist kontrolleret astma)
• Drægtige eller ammende hunner
• Kendt, aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter efterforskerens mening kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling

• Enhver vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab, med følgende undtagelser:

  * Administration af inaktiverede vacciner, herunder inaktiverede influenzavacciner, er tilladt; de bør dog ikke gives inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Alvorlige (kræver aktiv behandling) akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder: colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis eller lungefibrose
• Nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd