Avelumab a trabektedin při léčbě pacientů s liposarkomem nebo leiomyosarkomem, který je metastázující nebo jej nelze chirurgicky odstranit

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého (metastatického nebo neresekovatelného) sarkomu měkkých tkání s jedním z následujících podtypů:

  • Leiomyosarkom
  • liposarkom
• Subjekt musí být klinicky indikován k léčbě trabektedinem jako součást rutinní péče. Subjekty mohou být v první linii nebo mohou dostávat jakýkoli počet předchozích systémových terapií
• Hladina celkového bilirubinu =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Může být zahrnuta vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Kreatininfosfokináza (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Subjekt musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) > 45 % echokardiografií (ECHO) nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA)

• Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce bez přerušení od zahájení léčby a během léčby studovanou medikací a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (beta – lidský choriový gonadotropin [hCG]) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem v průběhu studie a na konci studijní léčby; vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, nebo partner s vazektomií
  • Muži musí během účasti ve studii praktikovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.
• Všechny přetrvávající toxicity související s předchozími terapiemi musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie)
• Subjekt musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 nebo Karnofského výkonnostní stupnici >= 70
• Subjekty musí mít jednu nebo více měřitelných lézí, jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 hodnocených pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
• Subjekty musí mít očekávanou délku života >= 6 měsíců, jak určí ošetřující lékař
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní, nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS); této studie se může zúčastnit subjekt s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS; jako takový musí subjekt dokončit jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS >= 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) před zahájením léčby v této studii a neměl by dostávat chronickou léčbu kortikosteroidy přesahujícími 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní) pro CNS metastázy; subjekty se známými metastázami do CNS musí být potvrzeny rentgenologicky stabilními alespoň jednou zobrazovací studií, alespoň 28 dní od poslední léčby
• Příjem jakéhokoli typu cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protinádorové léčby (včetně výzkumné) do 2 týdnů od zařazení
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Předchozí léčba trabektedinem

• Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

  • Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
  • Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky:

  • Vhodné jsou jedinci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
  • Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách = < 10 mg nebo ekvivalent 10 mg prednisonu denně
  • Podávání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné
• Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v] 5.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu)
• Březí nebo kojící samice
• Známé, aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Všechna další významná onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev, nekontrolované astma), které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě

• Jakékoli očkování během 4 týdnů od první dávky avelumabu, s následujícími výjimkami:

  * Podávání inaktivovaných vakcín, včetně inaktivovaných vakcín proti chřipce, je povoleno; neměly by však být podávány během 2 týdnů před zahájením studijní léčby

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně cévní mozkové příhody/cévní mozkové příhody (< 6 měsíců před zařazením), infarktu myokardu (< 6 měsíců před zařazením), městnavého srdečního selhání s New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léky
• Závažné (vyžadující aktivní léčbu) akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně: kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy nebo plicní fibrózy
• Nedávné (za poslední rok) nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování