Авелумаб и трабектедин в лечении пациентов с липосаркомой или лейомиосаркомой, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенной (метастатической или нерезектабельной) саркомы мягких тканей одного из следующих подтипов:

  • лейомиосаркома
  • Липосаркома
• Субъект должен иметь клинические показания для получения терапии трабектедином в рамках обычного ухода. Субъекты могут быть первой линии или получить любое количество предшествующих системных терапий.
• Уровень общего билирубина = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 х ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х ВГН
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Может быть включен рассчитанный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Креатининфосфокиназа (КФК) = < 2,5 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (100 x 10^9/л)
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Субъект должен продемонстрировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 45% с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA).

• Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина:

  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции без перерыва с момента начала терапии и во время приема исследуемого препарата, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) при скрининге и согласиться на постоянное тестирование на беременность. в ходе исследования и в конце исследуемого лечения; Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (то есть < 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, сексуальные воздержание или вазэктомия партнера
  • Субъекты мужского пола должны практиковать воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании.
• Все продолжающиеся проявления токсичности, связанные с предшествующей терапией, должны быть разрешены до степени 1 или выше (за исключением алопеции).
• Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 или шкалу эффективности Карновского > = 70.
• Субъекты должны иметь одно или несколько измеримых поражений, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, оцененными с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> = 6 месяцев, как определено лечащим врачом.
• Умение понимать и подписывать документ об информированном согласии
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Известные активные, неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); в этом исследовании может участвовать субъект с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС; как таковой, субъект должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС> = 28 дней (включая лучевую терапию и / или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию в дозе, превышающей 10 мг преднизолона в день. (или эквивалент) для метастазов в ЦНС; субъекты с известными метастазами в ЦНС должны быть подтверждены рентгенологически стабильными по крайней мере в одном исследовании визуализации, по крайней мере, через 28 дней после последнего лечения.
• Получение любого типа цитотоксической, биологической или другой системной противоопухолевой терапии (включая экспериментальную) в течение 2 недель после регистрации
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Предшествующее лечение трабектедином

• Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

  • Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  • Известная активная инфекция гепатита В или гепатита С

• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства:

  • Субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
  • Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах <10 мг или 10 мг эквивалента преднизолона в день.
  • Допустимо введение стероидов способом, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень >= 3, Национальный институт рака [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], версия [v] 5.0), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признака) частично контролируемая астма)
• Беременные или кормящие самки
• Известное активное злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Все другие значимые заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая астма), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения субъектом.

• Любая вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба, за следующими исключениями:

  * Допускается введение инактивированных вакцин, в том числе инактивированных гриппозных вакцин; однако их не следует назначать в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения), застойную сердечную недостаточность с классом II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезную сердечную аритмию, требующую медикамент
• Тяжелые (требующие активного лечения) острые или хронические заболевания, включая: колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит или легочный фиброз
• Недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение