Awelumab i trabektedyna w leczeniu pacjentów z tłuszczakomięsakiem lub mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym z przerzutami lub których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego (przerzutowego lub nieoperacyjnego) mięsaka tkanek miękkich z jednym z następujących podtypów:

  • mięśniakomięsak gładkokomórkowy
  • tłuszczakomięsak
• Pacjent musi mieć kliniczne wskazania do leczenia trabektedyną w ramach rutynowej opieki. Osobnicy mogą być pierwszym rzutem lub otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN) mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Można uwzględnić obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Fosfokinaza kreatyniny (CPK) =< 2,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Uczestnik musi wykazać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 45% za pomocą echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA)

• Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji bez przerwy od rozpoczęcia terapii i podczas przyjmowania badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta - ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania; wysoce skuteczna metoda antykoncepcji definiowana jest jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. < 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, na przykład implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne abstynencji lub partnera po wazektomii
  • Mężczyźni muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu
• Wszystkie trwające toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami muszą zostać rozwiązane do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 lub skalę sprawności Karnofsky'ego >= 70
• Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej mierzalnych zmian, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1, ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia >= 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjent z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN może uczestniczyć w tym badaniu; w związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN >= 28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) w przypadku przerzutów do OUN; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN muszą być potwierdzeni radiologicznie stabilnymi w co najmniej jednym badaniu obrazowym, co najmniej 28 dni od ostatniego leczenia
• Otrzymanie jakiegokolwiek rodzaju cytotoksycznej, biologicznej lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym eksperymentalnej) w ciągu 2 tygodni od rejestracji
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Wcześniejsze leczenie trabektedyną

• Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

  • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:

  • Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagające leczenia immunosupresyjnego
  • Osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach =< 10 mg lub równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę
  • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne)
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 5.0), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech astmy częściowo kontrolowanej)
• Samice w ciąży lub karmiące
• Znane, aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Wszystkie inne istotne choroby (na przykład nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), które w opinii badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia

• Każde szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki awelumabu, z następującymi wyjątkami:

  * Dozwolone jest podawanie inaktywowanych szczepionek, w tym inaktywowanych szczepionek przeciw grypie; jednakże nie należy ich podawać w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), zastoinowa niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające lek
• Ciężkie (wymagające aktywnego leczenia) ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym: zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc
• Niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze