Avelumab e Trabectedina nel trattamento di pazienti con liposarcoma o leiomiosarcoma che è metastatico o non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli avanzato (metastatico o non resecabile) con uno dei seguenti sottotipi:

  • Leiomiosarcoma
  • Liposarcoma
• Il soggetto deve essere clinicamente indicato per ricevere la terapia con trabectedina come parte delle cure di routine. I soggetti possono essere di prima linea o aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti terapie sistemiche
• Livello di bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Può essere inclusa la clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Creatinina fosfochinasi (CPK) =< 2,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Il soggetto deve dimostrare una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA)

• Maschio o femmina non gravida e che non allatta:

  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace senza interruzione dall'inizio della terapia e durante il trattamento con il farmaco in studio e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (beta - gonadotropina corionica umana [hCG]) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e alla fine del trattamento dello studio; un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire, < 1% all'anno), se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, contraccettivi sessuali astinenza o un partner vasectomizzato
  • I soggetti maschi devono praticare l'astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio
• Tutte le tossicità in corso correlate a terapie precedenti devono essere risolte al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia)
• Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 1 o una scala delle prestazioni di Karnofsky >= 70
• I soggetti devono avere una o più lesioni misurabili, come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita >= 6 mesi, come stabilito dal medico curante
• Capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, non controllate o sintomatiche note; può partecipare a questo studio un soggetto con metastasi del SNC controllate e asintomatiche; in quanto tale, il soggetto deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC >= 28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi superiore a 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per metastasi del SNC; i soggetti con metastasi note del SNC devono essere confermati radiograficamente stabili da almeno uno studio di imaging, almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento
• Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale citotossica, biologica o di altro tipo sistemica (inclusa quella sperimentale) entro 2 settimane dall'arruolamento
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Precedente trattamento con trabectedina

• Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:

  • Anamnesi nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
  • Infezione attiva nota da epatite B o epatite C

• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:

  • Sono ammissibili soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
  • I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale e a dosi = < 10 mg o 10 mg di prednisone equivalente al giorno
  • La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 5.0), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Abuso noto, attivo di alcol o droghe
• Tutte le altre malattie significative (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, asma incontrollata), che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento sperimentale

• Qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab, con le seguenti eccezioni:

  * È consentita la somministrazione di vaccini inattivati, compresi i vaccini antinfluenzali inattivati; tuttavia, non devono essere somministrati entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), insufficienza cardiaca congestizia con classe New York Heart Association (NYHA) II o superiore o grave aritmia cardiaca che richieda farmaco
• Condizioni mediche acute o croniche gravi (che richiedono un trattamento attivo) tra cui: colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite o fibrosi polmonare
• Ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo