Avélumab et trabectédine dans le traitement des patients atteints de liposarcome ou de léiomyosarcome métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous avancé (métastatique ou non résécable) avec l'un des sous-types suivants :

  • Léiomyosarcome
  • Liposarcome
• Le sujet doit être cliniquement indiqué pour recevoir un traitement à la trabectédine dans le cadre des soins de routine. Les sujets peuvent être en première intention ou avoir reçu un certain nombre de traitements systémiques antérieurs
• Taux de bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• La clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault peut être incluse
• Créatinine phosphokinase (CPK) = < 2,5 x LSN
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Le sujet doit démontrer une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> 45 % par échocardiographie (ECHO) ou analyse d'acquisition multigate (MUGA)

• Homme ou femme non enceinte et non allaitante :

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace sans interruption depuis le début du traitement et pendant le traitement à l'étude et avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta - gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) lors du dépistage et accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et à la fin du traitement de l'étude ; une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an), lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, les l'abstinence, ou un partenaire vasectomisé
  • Les sujets masculins doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude
• Toutes les toxicités en cours liées à des traitements antérieurs doivent être résolues au grade 1 ou mieux (sauf l'alopécie)
• Le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 ou une échelle de performance de Karnofsky >= 70
• Les sujets doivent avoir une ou plusieurs lésions mesurables, telles que déterminées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 évaluées par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Les sujets doivent avoir une espérance de vie >= 6 mois, telle que déterminée par le médecin traitant
• Capacité à comprendre et à signer un document de consentement éclairé
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central (SNC) actives, non contrôlées ou symptomatiques connues ; un sujet avec des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cette étude ; en tant que tel, le sujet doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC> = 28 jours (y compris la radiothérapie et / ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique supérieure à 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pour les métastases du SNC ; les sujets présentant des métastases connues du SNC doivent être confirmés radiographiquement stables par au moins une étude d'imagerie, au moins 28 jours après le dernier traitement
• Réception de tout type de traitement anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les 2 semaines suivant l'inscription
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• Traitement antérieur par la trabectédine

• Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
  • Infection active connue par l'hépatite B ou l'hépatite C

• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant :

  • Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
  • Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses = < 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour
  • L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intraoculaire ou par inhalation) est acceptable
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Abus connu et actif d'alcool ou de drogues
• Toutes les autres maladies importantes (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, asthme non contrôlé) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement à l'essai

• Toute vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab, avec les exceptions suivantes :

  * L'administration de vaccins inactivés, y compris les vaccins antigrippaux inactivés, est autorisée ; cependant, ils ne doivent pas être administrés dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), insuffisance cardiaque congestive avec New York Heart Association (NYHA) classe II ou supérieure ou arythmie cardiaque grave nécessitant médicament
• Conditions médicales aiguës ou chroniques graves (nécessitant un traitement actif), y compris : colite, maladie intestinale inflammatoire, pneumonite ou fibrose pulmonaire
• Idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs