Avelumab y trabectedina en el tratamiento de pacientes con liposarcoma o leiomiosarcoma metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando avanzado (metastásico o irresecable) con uno de los siguientes subtipos:

  • leiomiosarcoma
  • liposarcoma
• El sujeto debe estar clínicamente indicado para recibir tratamiento con trabectedina como parte de la atención de rutina. Los sujetos pueden ser de primera línea o haber recibido cualquier cantidad de terapias sistémicas previas.
• Nivel de bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior de lo normal (ULN) mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x ULN y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Se puede incluir el aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Creatinina fosfoquinasa (CPK) =< 2,5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• El sujeto debe demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 45 % mediante ecocardiografía (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)

• Hombre o mujer no embarazada y que no amamanta:

  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo sin interrupción desde el inicio de la terapia y mientras toman la medicación del estudio y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (beta - gonadotropina coriónica humana [hCG]) en la selección y aceptar pruebas de embarazo en curso durante el curso del estudio y al final del tratamiento del estudio; un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que tiene una tasa de fracaso baja (es decir, < 1 % por año), cuando se usa de manera sistemática y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, métodos anticonceptivos sexuales. abstinencia, o una pareja vasectomizada
  • Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio.
• Todas las toxicidades en curso relacionadas con terapias anteriores deben resolverse a grado 1 o mejor (excepto la alopecia)
• El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 1 o escala de rendimiento Karnofsky >= 70
• Los sujetos deben tener una o más lesiones medibles, según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 evaluados por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
• Los sujetos deben tener una expectativa de vida de >= 6 meses, según lo determine el médico tratante
• Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas, no controladas o sintomáticas conocidas; un sujeto con metástasis del SNC controladas y asintomáticas puede participar en este estudio; como tal, el sujeto debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC >= 28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes del inicio del tratamiento en este estudio y no debe recibir una terapia crónica con corticosteroides en exceso de 10 mg diarios de prednisona. (o equivalente) para metástasis del SNC; los sujetos con metástasis conocidas del SNC deben confirmarse radiográficamente estables mediante al menos un estudio de imágenes, al menos 28 días después del último tratamiento
• Recibir cualquier tipo de terapia citotóxica, biológica u otra terapia sistémica contra el cáncer (incluida la investigación) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Tratamiento previo con trabectedina

• Infecciones agudas o crónicas significativas que incluyen, entre otras:

  • Historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
  • Infección activa conocida con hepatitis B o hepatitis C

• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador:

  • Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.
  • Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis = < 10 mg o equivalente a 10 mg de prednisona por día
  • Es aceptable la administración de esteroides a través de una vía que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, introocular o por inhalación).
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (grado >= 3 Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión [v] 5.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
• Hembras gestantes o lactantes
• Abuso conocido y activo de alcohol o drogas
• Todas las demás enfermedades significativas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.

• Cualquier vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab, con las siguientes excepciones:

  * Se permite la administración de vacunas inactivadas, incluidas las vacunas antigripales inactivadas; sin embargo, no deben administrarse dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), insuficiencia cardíaca congestiva con clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiere medicamento
• Afecciones médicas agudas o crónicas graves (que requieren tratamiento activo) que incluyen: colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis o fibrosis pulmonar
• Ideación o conducta suicida reciente (en el último año) o activa