Avelumab och Trabectedin vid behandling av patienter med liposarkom eller leiomyosarkom som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad (metastaserande eller icke-opererbar) mjukdelssarkom med någon av följande subtyper:

  • Leiomyosarkom
  • Liposarkom
• Patienten måste vara kliniskt indicerad för att få trabektedinbehandling som en del av rutinvården. Försökspersoner kan vara första linjen eller ha fått valfritt antal tidigare systemiska terapier
• Total bilirubinnivå =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln kan inkluderas
• Kreatininfosfokinas (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Försökspersonen måste uppvisa en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % genom ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)

• Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:

  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel utan avbrott från behandlingsstart och under studiemedicinering och ha ett negativt serumgraviditetstest (beta - humant koriongonadotropin [hCG]) vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studiens gång och i slutet av studiebehandlingen; en mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga < 1 % per år), när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuella abstinens, eller en vasektomerad partner
  • Manliga försökspersoner måste utöva avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien
• Alla pågående toxiciteter relaterade till tidigare terapier måste lösas till grad 1 eller bättre (förutom alopeci)
• Försökspersonen måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 eller Karnofskys prestationsskala >= 70
• Försökspersonerna måste ha en eller flera mätbara lesioner, som bestäms av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på >= 6 månader, vilket bestäms av den behandlande läkaren
• Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Kända aktiva, okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS); en patient med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie; som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser >= 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan behandlingen påbörjas i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling som överstiger 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) för CNS-metastaser; försökspersoner med kända CNS-metastaser måste bekräftas radiografiskt stabila genom minst en avbildningsstudie, minst 28 dagar från senaste behandling
• Mottagande av någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive utredning) inom 2 veckor efter inskrivning
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
• Tidigare behandling med trabektedin

• Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

  • Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
  • Känd aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C

• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får ett immunstimulerande medel:

  • Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade
  • Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser =< 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
  • Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabla
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5.0), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler egenskaper av delvis kontrollerad astma)
• Dräktiga eller ammande honor
• Känt, aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Alla andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma), som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens tolerans för försöksbehandling

• Alla vaccinationer inom 4 veckor efter den första dosen avelumab, med följande undantag:

  * Administrering av inaktiverade vacciner, inklusive inaktiverade influensavacciner, är tillåtna; de bör dock inte ges inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicin
• Allvarliga (kräver aktiv behandling) akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive: kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit eller lungfibros
• Nyligen (inom det senaste året) eller aktivt självmordstankar eller -beteende